“Hedgehog”途径可能是抗癌治疗的关键

瑞士科学家发现了一种阻止人类结肠癌细胞生长的方法，防止疾病发展到晚期和肝转移的发展。这项研究今天发表在EMBO分子医学研究表明，阻断所谓的Hedgehog-GLI通路可以阻止肿瘤、转移性病变和癌症干细胞的生长，而这些细胞被认为是癌症生长的根源。

当结肠癌局限于肠壁时，它通常以一种可治疗的形式开始，但在经常的情况下，它可以发展到不可治愈的转移阶段。总部位于日内瓦的一个研究小组发现，HH-GLI在人体免疫机能减退过程中发挥了重要作用结肠癌到这些晚期和不可治愈的阶段。HH-GLI是细胞间相互沟通的信号通路，通常用于确定位置、生长和存活。

日内瓦大学的首席研究员Ariel Ruiz i Altaba教授说:“之前的研究暗示了h - gli在结肠癌中的可能作用，但这被其他研究否认了，所以它的参与从未完全清楚。”“在这项研究中，我们已经证明了HH-GLI对结肠癌的发展和生长是必不可少的。研究表明，在结肠癌的上皮细胞中存在着活跃的HH-GLI信号。此外，我们发现转移性肿瘤依赖于这一途径持续生长。这将HH-GLI确定为一种新型抗癌疗法的靶点，用于治疗迄今为止无法治愈的远端器官(如肝脏)的结肠癌。”

这项研究开启了新的抗癌疗法的可能性，特别是使用RNA干扰环巴胺，一种已知可以阻断Hedgehog途径活性的植物产物。这种和其他类似的分子现在可以考虑用于未来的研究，作为转移性疾病晚期患者的治疗和对抗疾病的复活形式。

复发是癌症治疗中的一个主要问题。即使患者已经从原发肿瘤中显示出明显的完全恢复，在附近或远端位置复发的预后也很差，”Ruiz i Altaba说。“在监测恢复的小鼠时，我们注意到肿瘤开始在所有病例中复发，除了那些在肿瘤消失后短时间内接受环巴胺治疗的小鼠。接受治疗的小鼠在治疗后被饲养长达一年，并保持健康和无肿瘤。”

使用这些基因或药理学方法来阻断HH-GLI活性也可以防止癌症干细胞的自我更新。使用一种新的体内实验来测试癌症干细胞在生长中的肿瘤中的参与，研究团队证明了这一途径对癌症干细胞的维持和存活的重要作用。

Ruiz i Altaba总结说:“这项工作坚定地确立了HH-GLI在人类结肠癌细胞中的关键作用，为临床前和未来的临床工作提供了平台。”“这一发现表明，在相对较短的时间内对HH-GLI进行阻断就足以消除肿瘤并防止复发，而不会对小鼠的健康产生负面影响，为使用治疗窗口消除肿瘤而不产生重大副作用打开了可能性。”

资料来源:威利(新闻:网络)

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