研究人员发现蛋白质-端粒相互作用可能是治疗癌症的关键

威斯塔研究所(The Wistar Institute)的一组研究人员发现，哺乳动物和酵母中的一种大型非编码RNA在帮助保持端粒(端粒是染色体末端，包含重要的遗传信息，有助于调节细胞分裂)方面发挥着核心作用。由于这种RNA也促进了端粒DNA的形成，这一过程可以保护衰老细胞和破坏肿瘤细胞的稳定，因此操纵其表达可能在治疗癌症和其他疾病中有用。

染色体端粒随着每一次复制而持续缩短体细胞与细胞衰老，基因不稳定和肿瘤形成有关。这是因为端粒在一定数量的细胞分裂后最终会“耗尽”，导致在未来的分裂中失去来自细胞染色体的重要遗传信息。科学家最近发现，端粒重复编码RNA (TERRA)是多个物种端粒DNA的组成部分。Wistar团队演示了TERRA如何介导并部分稳定端粒蛋白之间的相互作用，而端粒蛋白在其中发挥了重要作用DNA复制。

“TERRA是帮助保护基因组的一个非常敏感的部位——端粒的主要组成部分，”资深作者保罗·m·利伯曼博士说，他是威斯塔基因表达和调控项目的教授。“通过管理TERRA水平，我们有可能调节细胞衰老和损害功能癌症细胞。"

TERRA与端粒因子有关，但其确切的功能和在端粒上定位的机制在很大程度上尚不清楚。在8月27日在线发表的一项研究中分子细胞,由利伯曼领导的威斯塔科学家们描述了他们是如何发现与TERRA相互作用的端粒蛋白质的，以及他们这样做的过程。

在细胞培养中，通过RNA亲和纯化，一种分离单一类型的蛋白质从一种复杂的混合物中，研究小组确定了端粒蛋白(庇护蛋白成分TRF1以及TRF2、起源识别复合物亚基ORC1、ORC2和ORC4)，这些亚基与TERRA寡核苷酸序列结合，但不控制寡核苷酸。利用RNA染色质免疫沉淀分析(ChIPs)，从结合蛋白中分离出特定的RNA片段，研究小组发现TERRA与端粒蛋白结合，这表明TERRA是Shelterin复合物的一个组成部分。利伯曼说，这些发现提供了重要的线索，为改变TERRA的表达作为治疗癌症和其他衰老疾病的手段提供了策略。

资料来源:威斯塔研究所

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