科学家发现加强免疫反应慢性感染的关键
威斯塔研究所的一个研究小组已经发现了一种蛋白质,这种蛋白质可以作为重组的目标免疫系统细胞耗尽暴露于慢性病毒感染到更有效的“士兵”对某些病毒像艾滋病毒、丙型肝炎,乙型肝炎,以及某些癌症,如黑色素瘤。
有效的反应的关键免疫细胞T细胞,在体内是控制的关键等广泛的慢性病毒感染艾滋病毒乙型肝炎以及c .特异性CD8 T细胞,也被称为“杀手”T细胞,往往失去控制病毒复制的能力,变得不那么有效的随着时间的推移,这一过程称为T细胞的疲劳。了解最佳抗病毒T细胞反应被抑制在这种情况下是至关重要的发展策略来预防和治疗这样的坚持感染。
在8月6日在线出版的免疫力,纯种助理教授领导的研究小组e .约翰摆渡船博士描述了蛋白质Blimp-1 (B-lymphocyte-induced成熟蛋白1)压制CD8 T细胞正常分化为记忆T细胞,这从先前的病原体识别感染和使身体更快,更强的免疫反应。该小组还报告说,Blimp-1导致精疲力竭的CD8 T细胞表达抑制性受体,阻止特定抗原的识别,进一步削弱免疫反应。
研究人员描述如何完成删除Blimp-1, CD8 T细胞中过表达在慢性病毒感染,逆转T细胞的这些方面的疲劳。通过识别Blimp-1作为转录因子与T细胞疲劳结果打开窗户重新学习疲惫杀手T细胞回'是对抗形式。
“我们非常兴奋的识别Blimp-1 T细胞的关键转录监管机构疲惫,“小舟资深作者说。”转录因子像Blimp-1关键分子参与全球控制的细胞命运和分化,尤其是Blimp-1阻止细胞de-differentiating或re-differentiating。
继续摆渡船,“换句话说,如果我们想做一个疲惫的T细胞更有效的士兵对感染艾滋病病毒一样,我们需要改变其分化状态。就像科学家们正在重新编程细胞终末分化组织成为组织干细胞,Blimp-1识别的终末分化疲惫T细胞表明未来治疗目标这个分子可以帮助re-differentiate疲惫的抗病毒效应T细胞转化成更多的功能和/或记忆T细胞。”
确定Blimp-1表达与慢性感染的T细胞耗尽问题,团队检查Blimp-1表达小鼠模型的急性和慢性淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒)。小鼠急性感染,感染的第一个星期后Blimp-1小幅下降。相反,Blimp-1高度调节CD8 T细胞在慢性感染小鼠感染后15天,并保持高度表达了至少一个月。Blimp-1表达的模式提出了Blimp-1表达之间的相关性和T细胞功能障碍和/或终端分化。
在进一步的研究来探索Blimp-1表达式如何影响T细胞分化,团队管理的淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒小鼠的基因编码Blimp-1有条件地删除。结果显示增加抗原CD8 T的数字细胞,恢复正常的一些关键方面CD8记忆T细胞分化和部分恢复抗原CD8 T细胞的数量,否则终末分化和删除在慢性病毒感染。
来源:威斯塔研究所
