干细胞“女儿”会导致乳腺癌

沃尔特和伊莉莎·霍尔研究所的科学家们发现，一种叫做腔内祖细胞的乳腺细胞群很可能是携带BRCA1基因突变的女性患乳腺癌的原因。

BRCA1基因突变在10% - 20%的女性患有遗传性乳腺癌乳腺癌．携带BRCA1基因突变的女性通常会患上“基底样”乳腺癌，这是一种侵袭性特别强的乳腺癌。

由该研究所维多利亚乳腺癌研究联盟实验室的副教授Jane Visvader和Geoff Lindeman领导的团队发现，腔内祖细胞——乳房的“女儿”干细胞-可能是基底样乳腺肿瘤的来源。他们的发现发表在今天的国际杂志上自然医学，代表了科学家们对乳腺癌发展方式的重大转变。

Visvader博士说，近年来人们一直认为乳腺干细胞会导致BRCA1肿瘤。她说:“然而，由Elgene Lim博士和François Vaillant在该研究所进行的研究表明，BRCA1突变女性的乳腺组织具有出乎意料的大量腔内祖细胞。”

“此外,我们的基因表达研究表明，BRCA1乳腺组织和基底乳腺肿瘤比乳腺中任何其他类型的细胞更类似于正常的腔内祖细胞。这将人们的注意力集中在错误的腔内祖细胞上，而不是乳腺干细胞。”

林德曼博士同时也是皇家墨尔本医院家族癌症中心的负责人，他说，现在人们知道腔内祖细胞在乳腺癌中的重要性，这为开发治疗乳腺癌的新药或疗法开辟了道路，乳腺癌是导致女性过早死亡的最大原因之一。

“携带BRCA1基因的女性一生中患乳腺癌的几率约为65%。手术后，这些妇女可选择的治疗方案通常仅限于化疗和放疗，因此确定新的治疗和预防策略是我们的首要任务。”

林德曼博士说，BRCA1突变女性体内的腔内祖细胞已经“忘记”了如何表现。“通常，腔内祖细胞在某些生长因子的存在下快速繁殖。在BRCA1型女性体内，这些细胞甚至不需要生长因子就能增殖——它们从一开始就表现不佳。

“我们也知道BRCA1基因是正常DNA修复所必需的。因此，这可能会产生三重打击效应——生长控制缺陷、DNA修复缺陷和腔内祖细胞数量增加——最终导致一些BRCA1突变携带者患上乳腺癌。”

Visvader博士说，从长远来看，乳房活组织检查可能能够发现行为不当的腔内祖细胞。更重要的是，某些“标记物”有一天可能有助于指导诊断和治疗。她说:“例如，c-KIT是管腔祖细胞的一个关键标记，我预计我们将看到病理学家常规使用它作为基底样肿瘤的诊断标记。”“甚至有可能开发出针对c-KIT的新药，因为针对这种标记的不同形式的药物已经可用。”

林德曼博士说，干细胞的鉴定，腔内祖细胞乳房中的其他细胞类型现在开始揭示乳腺癌的路线图——突出了易患癌症的细胞类型和关键的遗传途径。“希望这将为下一代女性带来新的、量身定制的治疗方法。”

Visvader博士说，这项研究多亏了乳腺组织由接受乳房手术的妇女，在她们的外科医生和病理学家的支持下。这项研究是由凯瑟琳·康宁厄姆基金会家族乳腺癌研究联盟促成的。

资料来源:沃尔特和伊丽莎霍尔研究所

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