肿瘤突变可以预测化疗成功
（physorg.com） - 麻省理工学院癌症生物学家的新工作表明，在肿瘤中经常有缺陷的两个关键基因之间的相互作用决定了癌细胞如何应对化疗。
领导这项研究的两位麻省理工学院生物学教授迈克尔·赫曼(Michael Hemann)和迈克尔·亚菲(Michael Yaffe)说，这些发现应该会对癌症治疗产生立竿见的影响。这项工作可以帮助医生预测什么类型的化疗对特定的肿瘤有效，这将有助于为每个病人量身定制治疗。
“这不是要做的五年才能做的事情，”yaffe说，yaffe和heman一起是麻省理工学院大卫·赫科克综合癌症研究所的成员。“明天你可以开始这样做。”
该工作还可以指导具有特定肿瘤的新化疗药物的发展基因突变。
Heman，Yaffe及其同事们在8月15日刊上报告了他们的成绩基因和发展。Koch Institute Proddoctoral Associates Hai Jiang和H. Christian Reinhardt是该研究的主要作者，研究人员表示是肿瘤遗传谱系如何转化为改善患者治疗的第一个例子之一。
“有很多遗传信息可用，但它还没有进入临床实践，”Hemann说。
遗传神秘
该研究小组专注于两种经常与癌症有关的蛋白质，p53和自动取款机。作为第一个被发现的肿瘤抑制基因之一，p53在细胞的基因组上起着监督作用，当DNA被破坏时，它会激活修复系统;如果破坏无法修复，它会引发细胞死亡。
ATM还参与控制细胞对DNA损伤的反应，并被认为有助于调节p53。
p53、ATM或两者均有突变肿瘤细胞。（ATM突变发生在约15％的癌症中，并且P53以约30％突变。）
科学家长期以来一直试图抓住这些基因突变之间的关系和DNA损伤化疗药物的有效性，但出版的研究产生了相互矛盾的报告。
目前还不清楚p53的缺失是导致肿瘤更容易治疗还是更难治疗。你可以在临床文献中找到这两种情况的例子，”亚菲说，并补充说ATM也是如此。
这项新的研究是在人类身上进行的癌症细胞研究显示，p53和ATM均有缺陷的肿瘤对破坏DNA的化疗药物非常敏感。双重突变阻止了肿瘤细胞修复DNA的能力，细胞就会自杀。
然而，在p53突变而ATM没有突变的细胞中，这种类型的化疗效果较差。值得注意的是，ATM突变但p53的肿瘤对这些类型的化疗并没有高耐药性。
有了这些新信息，医生可以根据患者肿瘤中p53和ATM基因的状态来选择化疗。对于p53和ATM均有突变的患者，传统的dna损伤化疗是一个很好的选择，但对于p53正常、ATM突变的患者则不是。
对于具有正常ATM和突变P53的患者，其他选择可能更好：抑制ATM的新药，现在在临床试验中可以改善这些患者的肿瘤对化疗的易感性。
惠氏制药公司(Wyeth Pharmaceuticals)癌症药物发现项目主任罗伯特·亚伯拉罕(Robert Abraham)说，这项研究显示了将癌症基因作为一个网络来研究的重要性，而不是试图根据p53等单个基因的状态来预测结果。
一旦ATM抑制剂获得批准，“了解ATM和P53的合并状态，应该允许医生识别应用ATM抑制剂和化疗治疗的患者，并且这种治疗可能有害的患者可能有害，”亚伯拉罕说。
对于p53正常、ATM突变的患者，医生可以使用针对替代DNA修复途径的药物。麻省理工学院的研究人员在他们发表的《基因与发展》论文中指出，用一种针对DNA- pk(另一种参与DNA修复的蛋白质)的药物来治疗此类肿瘤，会使它们变得脆弱化疗。
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