实验方法可逆转类风湿性关节炎和骨质疏松症

(PhysOrg.com)——根据今天在线发表的一项早期研究，研究人员已经发现了一种机制，可以防止已知的信号分子侵蚀骨骼和炎症关节临床调查杂志。

通过破骨细胞的竞争，骨骼不断循环以保持其强度，细胞它可以分解老化的骨骼，以及生成新骨骼的成骨细胞。破骨细胞在侵蚀骨质的常见疾病中也起着核心作用，其中有两种信号分子，tnfα和rankl，引起太多的骨折。众所周知，两者都可以打开核因子Kappa B络合物（NF-κB），其打开原因导致骨细胞的干细胞前体成熟并开始进食骨骼。虽然TNFα和RANKL促进骨质损失，但目前的研究认为，TNFα和RANKL对NF-κBP100的NF-κB途径内的关键抑制蛋白水平具有不同的影响，具有对药物设计的重要后果。

NF-κB途径作为更活跃的破骨细胞的整个信号，但NF-κBP100（P100）干扰了相同途径通过对骨损失信号的能力。虽然TNFα和RANKL都激活NF-κB信号，但RANKL有效地将P100转换为不再阻断NF-κB途径信号的形式，并导致骨质损失。相比之下，目前的研究是第一个表明TNFα让P100积累。因此，TNFα均通过NF-κB信号传导导致骨骼损失，并通过P100积聚限制。

实验进一步发现，遗传设计为缺乏NF-κB2P100的小鼠比TNFα面对常规窝质损失更严重的关节腐蚀和炎症。TNFα，但不是RANKL，也增加了一种称为TNF受体相关因子3（TRAF 3）的破骨细胞前体中蛋白质的水平，这可能有助于NF-κBP100阻断骨质体形成和炎症。

“虽然需要进一步的研究来证实和细节这个机制,我们的研究结果认为强烈,增加水平的TRAF3或NF -κB p100可以代表一个强大的新方法来限制骨破坏和inflammation-induced骨质疏松骨质疏松症和风湿性关节炎,”布伦丹·博伊斯说,医学博士,罗彻斯特大学医学中心病理和检验医学系教授，也是这项研究的通讯作者。“NF-κB p100水平可能因每个人的基因不同而不同，这使得一些人更容易患tnf α驱动的疾病。未来的解决方案可能是通过基因疗法将p100局部注射到患病关节中，或者以一种名为NIK的药物为靶点，否则会限制p100的供应。”

在骨丢失和炎症的中心

阻断肿瘤坏死因子α功能的药物(如Enbrel、Humira和Remicade)是最有效的药物，因为它们能有效预防大多数类风湿关节炎患者的骨丢失和炎症。它们也被证明可以减少绝经后早期女性的骨质流失。

然而，其他研究表明，除非RANKL先“启动”前体细胞，否则TNFα不能导致前体细胞成为破骨细胞。这场争论之所以激烈，是因为它涉及到在不久的将来设计更精确药物的尝试中，应该以哪种分子为目标。

目前的结果表明，在没有Rankl的情况下，TNFα可以发出骨质损失，提供NF-κBP100也不存在。通过Rangll和NF-κBP100的工程小鼠，Boyce和同事发现TNFα具有大大提高了发出骨壳成熟的能力和骨质流失在这种情况下。

在基因表达的变化中测量另一个意外结果，该过程用于在DNA链中编码的信息用于构建构成身体结构并携带IT消息的蛋白质。该团队发现，与具有高TNFα水平的小鼠相比，缺少NF-κBP100的小鼠也缺乏NF-κBP100，但与小鼠相比，它们的关节在其关节中具有显着提高的炎症。

除了Boyce之外，该研究由Zhenqiang Yao和Lianping xing在罗切斯特大学病理学和实验室医学系领导。该研究部分由国家卫生研究院供资。

“我们认为NF-κB p100不仅限制破骨细胞的成熟，而且也限制了炎性细胞的数量关节对肿瘤坏死因子α的反应，”博伊斯说。“如果得到证实，这将意味着p100在不止一种主要骨骼疾病中有不止一种作用，因此将通过操纵p100水平创造新的机会来逆转疾病。”

由罗切斯特大学医学中心提供(新闻:网页)

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