睡眠不足会导致阿尔茨海默氏症斑块的增加

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员本周在网上报告说，长期缺乏睡眠会使阿尔茨海默氏症小鼠的大脑斑块出现得更早、更频繁科学快讯。

他们还发现orexin，一种有助于调节睡眠循环的蛋白质似乎直接参与增加。

神经退行性疾病，如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病通常会扰乱睡眠。新的发现是一些初步迹象睡眠不足可能在这种疾病的起源中起作用。

资深作者David M. Holtzman医学博士说:“食欲素或与之相互作用的化合物可能成为治疗阿尔茨海默氏症的新药物靶点。”David M. Holtzman是Andrew and Gretchen Jones教授，医学院神经学系主席，巴恩斯犹太医院的首席神经学家。“研究结果还表明，我们可能需要优先治疗睡眠障碍，不仅要考虑它们的许多急性影响，还要考虑对大脑健康潜在的长期影响。”

Holtzman的实验室使用了一种叫做体内微透析的技术来监测基因工程小鼠大脑中β淀粉样蛋白的水平，作为阿尔茨海默病的模型。淀粉样蛋白是一种蛋白质片段，是阿尔茨海默病斑块的主要组成部分。

康康康师范博士，霍尔茨曼实验室的博士生，注意到小鼠的脑淀粉样蛋白β水平升起并与睡眠和清醒的内容落后，夜晚增加，当小鼠大多是醒来的，并且减少白天，当他们大多睡着了。

由Randall Bateman，M.D.，M.D.，犹太医院神经病学和神经科医院助理教授LED的淀粉样蛋白β水平的单独研究还表明，当受试者醒来时，淀粉样蛋白β水平通常更高，当睡觉时较低。

确认链接后，康学会了使用脑电描记法研究人员在斯坦福大学睡眠和昼夜神经生物学实验室对小鼠进行了脑电图(EEG)测试。脑电图数据让研究人员更明确地确定小鼠何时睡着或醒着，并验证了这种联系:清醒时间越长，老鼠的β淀粉样蛋白水平越高。

霍尔茨曼指出:“根据我们实验室早期的一项研究，约翰·西里托博士的研究表明，突触活动的增加导致β淀粉样蛋白水平的增加，这是有意义的。”“我们醒着的时候，大脑的突触通常会更活跃。”

缺乏睡眠小鼠引起淀粉样蛋白β水平增加了25％。当允许小鼠睡眠时，水平较低。根据Holtzman的说法，阻断先前与应激和淀粉样蛋白β产生的激素对这些变化没有影响，这表明它们并非由睡眠剥夺的应力引起的。

其他地方的研究人员在orexin中对鼻腔内突变有联系，这种疾病是过度白天嗜睡的表现。大脑具有两种用于orexin的受体，其也与喂养行为的调节有关。

当Holtzman的群体注入小鼠的大脑中，小鼠保持脾气更长，淀粉样蛋白β水平增加。当研究人员使用称为Almorexant的药物阻断orexin受体时，淀粉样蛋白β水平显着降低，并且动物较少清醒。

医学博士、博士、霍尔茨曼实验室的神经内科住院医师和博士后研究员米兰达·m·林(Miranda M. Lim)对小鼠进行了长期行为实验。她发现三周的慢性睡眠不足加速脑内淀粉样斑块沉积。相比之下，当小鼠服用alxant两个月后，斑块沉积明显减少，在一些大脑区域下降了80%以上。

Holtzman说:“这表明，这种治疗方法有可能被测试，看看它是否能延迟老年痴呆症的发作。”

霍尔茨曼指出，随着年龄的增长，患老年痴呆症的风险不仅增加，睡眠/觉醒周期也开始被打破，老年人的睡眠时间越来越少。研究人员正在考虑进行流行病学研究，看看中青年长期睡眠不足是否会增加晚年患阿尔茨海默病的风险。

Holtzman还计划了解更多的orexin如何影响淀粉样蛋白β的分子细节。

他说:“我们想知道是否有办法改变食欲素信号及其对β -淀粉样蛋白的影响，而不必改变睡眠。”

额外的研究将解决在醒来期间增加淀粉样蛋白β是否增加的问题与增加的突触活动增加以及睡眠的某些方面是否与突触活动无关的淀粉样蛋白β水平。

更多信息：康J-E，LIM MM，Bateman RJ，Lee Jj，Smyth LP，Cirrito JR，Fujiki N，Nishino S，Holtzman DM。淀粉样蛋白β动力学由orexin和睡眠唤醒循环调节。科学快讯2009年9月24日。

资料来源：华盛顿大学医学院（消息：网络）

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