肺癌抑制miR-200侵入和蔓延

通过抑制德克萨斯州大学大学的研究人员抑制了通常锁定肿瘤的小分子系列的原发性肺癌转移到转移性疾病。在9月15日版本中报告基因和发展。

"Existing treatments have little success against cancer that has spread to other organs, so finding a way to prevent metastasis could have a huge impact on survival," said senior author Jonathan Kurie, M.D., professor in M. D. Anderson's Department of Thoracic/Head and Neck Medical Oncology.

“要这样做，我们需要了解发起转移的提示。在本文中，我们展示了MicroRNA-200是中央线索之一，”Kurie说。microRNA是调节的单链的RNA信使RNA由基因表达以命令创建特定蛋白质。

在抑制miR-200被抑制时，易于转移性肺癌的小鼠中的所有原发性肿瘤都变得侵入性和扩散。研究人员发现，保护MiR-200免受封闭的封闭式群体中的转移。

肿瘤在非侵入性和侵入状态之间转化

该团队发现，需要关闭MIR-200，以便从静止上皮细胞转变为移动间充质细胞的原发性肿瘤。这种上皮 - 间充质转换（EMT）被认为是转移中的关键步骤，导致所有癌症死亡的90％。

估计的80％的所有实体肿瘤起源于上皮细胞，该细胞排列器官或其腔体，通常是不动的。间充质细胞是移动的，可以区分成许多不同的细胞类型。

当团队分解了40个人的肺癌细胞系，所述人类肺癌细胞系在EMT特征（上皮与间费）和起源部位（初级）的基础上肺肿瘤与转移），miR-200表达在那些具有上皮特征的细胞中最高，是超过700 microRNA的最佳测试，作为转移或原始原产的指标。

“高度转移性肺癌细胞完全关闭miR-200表达，这就是那些在这些细胞中触发的EMT，”Kurie说。“当我们回去并强制过表达miR-200时，细胞仍然锁定在上皮状态下，并不能再转移。”

该团队还发现，根据细胞的背景，癌细胞可以从上皮细胞转向间充细胞和背部。当移动到小鼠模型时，在Matrigel中保持上皮细胞的相同细胞变得“公然间充质”，并在塑料盘中生长时呈现中间状态。

Matrigel是一种凝胶状混合物，设计用于模拟细胞占据称为细胞外基质的复杂环境。

“如果将肿瘤从小鼠中脱离并回到基质胶中，它们恢复上皮细胞，”Kurie说。“这些细胞是高度塑性的并且对细胞外环境反应。

“这些高度塑料细胞是转移源的想法表明转移能力是一种不稳定的肿瘤细胞功能。这是新的，”Kurie说。“识别控制可塑性可能导致一种靶向和防止转移的新方法。”

Kurie及其同事继续识别MIR-200的上游监管机构，可能提供治疗目标。

研究人员开始了一种发展转移性的小鼠菌株肺癌基于KRAS癌基因的突变和肿瘤抑制p53基因。在野生型小鼠中引入了从这些小鼠中分离的细胞系，并将所得肿瘤表征为转移潜力。

所有肿瘤细胞系均为基因表达。“强烈弹出的东西是转移细胞中存在的EMT信号，但不在非转移中存在细胞Kurie说。

该团队然后探讨了MicroRNA表达的肿瘤。成千上万的mirnas，只有五个miRNA，以及三个其他米尔诺斯，与其他三口一起出现差异化表达。其他三个正在研究。

资料来源：德克萨斯州大学。D.安德森癌症中心（消息：网页）

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