胰腺癌:研究人员发现逆转化疗耐药性的药物

研究人员首次证明，通过抑制一种名为TAK-1的酶的作用，可以使胰腺癌细胞对化疗敏感，这为开发一种治疗这种疾病的新药开辟了道路。

Davide Melisi博士今天(9月24日星期四)在柏林告诉欧洲最大的癌症大会ECCO 15 - ESMO 34，化疗耐药性是治疗胰腺癌的最大挑战。

“胰腺癌是一种无法治愈的恶性肿瘤，对任何抗癌治疗都是抵抗的。靶向TAK-1可能是一种逆转这种耐药性的策略，增加化疗的疗效，”Melisi博士说，他直到9月初还在休斯顿(美国德克萨斯州)的M.D. Anderson中心担任研究员;现在，他已调任意大利那不勒斯国家癌症研究所的工作人员。“在过去的几年里，我们一直在研究一种叫做转化生长因子(TGFbeta)的细胞因子或调节蛋白在胰腺癌发生中的作用。最近，我们把注意力集中在TGFbeta激活的一种独特酶，TAK-1，作为这种极端耐药性的中介。”

Melisi博士和他的同事研究了TAK-1 (TGFbeta-Activated Kinase-1)在胰腺细胞系中的表达，并开发了一种能够抑制TAK-1的药物。他们测试了TAK-1抑制剂本身以及与抗癌药物联合使用的活性吉西他滨,铂和SN-38(抗癌药物伊立替康的代谢物)在细胞系中的作用，以及TAK-1抑制剂联合吉西他滨在小鼠体内抗胰腺癌的活性。

“这种TAK-1抑制剂的使用增加了胰腺细胞对所有三种化疗药物的敏感性。通过与传统的抗癌药物相结合，我们能够使用比对照组低70倍的药物剂量杀死相同数量的癌细胞。在小鼠中，我们能够显著减少肿瘤体积，延长小鼠的生存，并通过将TAK-1抑制剂与非常低剂量的经典药物结合来降低毒性化疗药物Melisi博士说。

吉西他滨单独用于治疗小鼠癌症是无效的，因为这种疾病具有耐药性。然而，一旦与TAK-1抑制剂结合，Melisi博士和他的同事发现肿瘤体积减少了78%。他说:“对照组、TAK-1抑制剂、吉西他滨单独或TAK-1抑制剂联合吉西他滨的平均中位生存期分别为68、87、82和122天。”

“这是TAK-1首次被作为实体肿瘤治疗的相关靶点，并且它是一种恢复内在肿瘤的有效方法耐药性胰腺癌。本研究中使用的TAK-1抑制剂是一种令人兴奋的药物，值得进一步开发用于胰腺癌的治疗。在不久的将来，我们将研究它是否也能够使其他化疗药物，如奥沙利铂，5-FU或伊立替康，在小鼠身上对胰腺癌起作用。

“我们的主要目标是将这种联合疗法从实验应用到临床，开展一项临床试验，以证明这种TAK-1抑制剂与吉西他滨联合使用的安全性和有效性胰腺癌病人。”

资料来源:欧洲癌症组织ecco

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