前体药物可以帮助抑制皮肤EGFR-inhibiting抗癌药物相关的毒性
可能会有在严酷的皮肤广泛使用的抗癌药物引起的细胞毒性,根据本周在网上发表的一项研究癌症生物学和治疗研究人员从城市的希望和Kimmel癌症在杰斐逊。
西妥昔单抗(艾比特思)是一个结合的单克隆抗体,抑制表皮生长因子受体(EGFR)。它被广泛用于治疗结直肠癌和头部和颈部癌症。虽然西妥昔单抗和其它表皮生长因子受体抑制剂相关率较低的副作用与常规化疗相比,药物的副作用通常包括dose-limiting皮疹、胃肠道症状。
抗体疗法的不良事件经常是由于抗体的结合,正常组织除了肿瘤组织,根据乌尔里希Rodeck,医学博士博士,杰弗逊医学院皮肤病和皮肤的生物学教授托马斯·杰斐逊的大学。通过“掩蔽”抗体所以他们优先绑定到肿瘤组织,毒性可能减少或避免。
“我们设计了一个前体药物抗体的蒙面的设计形式的抗原,防止绑定在正常组织抗原,“Rodeck博士说。“然而,当抗体达到肿瘤组织,酶在肿瘤流行网站打通面具,和现在可以进行抗原抗体在肿瘤部位。”
前体药物包含两个不同的EGFR-specific抗体的抗原结合位点:425 (matuzumab)和C225 (西妥昔单抗)。通过肽连接器连接到每个抗体识别的抗原对抗体。链接器包含网站容易被metalloprotease 9蛋白水解劈理(MMP-9),一种经常的酶过表达在上皮的恶性肿瘤。劈理的复杂的领导抗体成为“揭露”,能够绑定到抗原在肿瘤细胞。
“这项工作原理证明提供证据证明这个概念是可行的,并设置为未来的研究使用体内肿瘤生长,“Rodeck博士说。
打印版的研究将发表在11月15日出版的癌症生物学和治疗。