负责患者患者的致命脑病的病毒，治疗Natalizumab

PML(进行性多灶性白质脑病)是一种罕见的脑疾病，通常影响艾滋病患者和其他免疫系统受损的个体，研究发现，在接受natalizumab (Tysabri)治疗的多发性硬化症患者中，该病毒可重新激活。这项由贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)的科学家们领导的研究结果发表在明天的《The》杂志上新英格兰医学杂志(nejm.）。

“这种病毒——JC病毒，以病人姓名的首字母命名——在大约90%的人口中发现，”该研究的资深作者和主任Igor Koralnik医学博士解释说人类免疫缺陷病毒/ BIDMC神经病学中心。“但在健康个体中，病毒潜伏在肾脏中，不会造成任何问题。”因此，健康个体的尿液样本可能显示良性病毒的证据。

但是，据Koralnik说，他也是哈佛医学院神经学副教授，也是PML研究的世界领导者，在艾滋病患者和其他免疫系统受损的患者中，JC病毒可以重新激活并传播到大脑，导致PML的发展，脑病一种破坏性的大脑紊乱，可能引起多种神经系统症状，包括痴呆、失明、瘫痪和癫痫目前还没有治愈PML的方法，超过一半的PML患者在确诊后的一年内死亡。

四年前，PML被诊断出在参加临床试验的临床试验中Natalizumab的患者中，一种用于治疗多发性硬化症（MS）的新药。一种自身免疫性疾病，由免疫系统的T淋巴细胞迁移到大脑，MS导致当T淋巴细胞攻击髓鞘时重复和延长神经系统功能障碍，涵盖神经的绝缘护套。

“这是我们第一次见到多发性硬化症患者的PML开发，”Koralnik笔记“。因为Natalizumab或Tysabri阻止淋巴细胞穿过血管墙壁，一些医生理论为其也为休眠的PML病毒捕获的机会。“这种药物似乎是一把双刃剑的东西，”koralnik笔记。“它不仅是将危险细胞进入大脑，还避免了保护性病毒 - 战斗淋巴细胞，从而让患者易受这种危险感染的患者。

他补充说:“如果纳他珠单抗治疗导致的免疫监视受损是PML发展的原因，我们想要找出体内JC病毒的复活发生在哪里。”解释说，科学家们还想确定重新激活的JC病毒是否具有健康个体尿液中常见的良性分子组成，或者它是否已经获得了通常只在PML患者的大脑中发现的变化。

为了回答这些问题，科学家们招募了19名多发性硬化症患者进行临床研究，因为他们开始使用纳他单抗进行治疗。然后在治疗后的3个月、6个月、12个月和18个月对他们进行随访。

他们的结果显示，在使用那他珠单抗12个月后，患者尿液中JC病毒的测量值从19%(开始治疗前)增加到63%。6个月后，也就是开始治疗18个月后，血液样本进一步显示，病毒已经另外进入了这些患者60%的血细胞。(在12个月的治疗期间，只有一名患者的血液中含有这种病毒。)

“这些JC病毒措施高于感染艾滋病毒病毒的患者的病毒措施，并且类似于患者在全吹PML中看到的措施，”Koralnik解释道。

研究人员随后评估了患者对JC病毒的免疫反应，因为这些免疫血细胞在抑制PML中起着至关重要的作用。

他补充道:“我们看到的情况让我们感到惊讶。”“在开始纳那珠单抗治疗6至12个月后，患者对病毒的免疫反应显著下降。因为natalizumab本应该只是阻止淋巴细胞从血液中迁移出来，而不是直接改变它们的效力，所以这一发现是相当出人意料的。”

最后，他补充说，科学家们做了另一个令人惊叹的发现：进一步的分析表明，在许多使用Natalizumab的MS患者中，在其尿液或血液样本中检测到的JC病毒已经获得了与病毒的能力相关的签名变化大脑并引起pml。

“这项初步研究首次表明，纳那珠单抗不仅阻止了保护性迁移T淋巴细胞但它也直接影响细胞对抗JC病毒的能力，”Koralnik说。“它进一步告诉我们，病毒的重新激活和转化可能首先发生在肾脏，一旦被激活的病毒溢出到血液中，就很容易传播到大脑。”

因为在研究过程中，19例患者中没有一例出现提示PML的症状或脑损伤，作者不建议对PML的管理有任何改变多发性硬化症。

“截至2009年7月24日，全球共有13名Natalizumab治疗的MS患者，其中开发了PML，”他补充道。“我们希望我们研究的结果将刺激进一步的研究，并监测血液和尿液中病毒的外观可能允许早期鉴定NaTalizumab治疗的患者，则会有发展PML的风险。”

来源:贝斯以色列女执事医疗中心

---

---