新的研究识别细胞机制,导致老鼠lupuslike症状
巨噬细胞,体内的巨噬细胞的免疫系统,负责处理死亡的细胞。斯坦福大学医学院的研究人员已经确定了一个通路在老鼠这一重要过程,如果中断,造成lupuslike自身免疫性疾病。
研究结果可能会导致一个更好的理解的原因在人类和潜在的药物治疗红斑狼疮疾病,影响估计有1.5 -200万人在美国。
“就像老鼠一样,在人类中,如果你不清除死细胞,然后您患上红斑狼疮,“条Mukundan说,斯坦福大学博士研究助理和研究的第一作者发表在自然医学10月18日。“如果你看看红斑狼疮患者,他们有一个无法清楚那些死去的细胞。”
Ajay拉补充说,医学博士,内分泌学助理教授和这项研究的资深作者:“死亡细胞的清除是很重要的。如果他们不清除,他们可以提供抗原对自己,导致自身免疫的发展。”
红斑狼疮是一种自身免疫性疾病,身体的系统攻击自己的细胞。的慢性炎症引起的症状,可以像其他类型的关节炎和风湿性疾病,影响皮肤、心脏、肺、肾脏、关节和神经系统。原因是未知的。
Mukundan,乔和他们的同事们发现了巨噬细胞有意义的途径之一,默默地处置这些垂死的细胞——一种自然形成的过程不是预想的进行与老鼠和人类巨噬细胞体外实验,以及转基因老鼠。
研究人员推测,一个分子在细胞核的细胞称为PPAR-delta在策划中起着关键作用及时处理死亡的细胞,巨噬细胞,白细胞吞咽和消化细胞碎片和病原体,引发其他免疫细胞来帮助应对病原体。
“我们想知道,如果你把一只老鼠,只有删除PPAR-delta巨噬细胞,是足以引起自身免疫性疾病吗?”Chawla said. "Apparently it is."
为了测试他们的理论,研究人员培育转基因小鼠失踪PPAR-delta分子在他们的巨噬细胞,然后给他们注射细胞凋亡(死亡)。原来只是失踪PPAR-delta分子造成lupuslike自身免疫小鼠的肾脏疾病。
药物激活PPAR-delta已确定,并在临床试验中治疗高血胆固醇等脂质紊乱。因此,PPAR-delta抑制自体抗体生产的直接参与和维护身体的宽容对自己提高的可能性,这些分子激活PPAR-delta可以用来治疗红斑狼疮患者。
巨噬细胞的研究聚焦于PPAR-delta是如何工作的。当巨噬细胞吃死细胞,这些细胞中某些基因被打开,引发进一步的消费更多的死亡细胞和协助清关。
首先,PPAR-delta艾滋病死亡细胞的识别通过调节关键蛋白质称为调理素的生产。这些蛋白质识别“吃我”的信号发布的死亡细胞。此外,PPAR-delta还阻止免疫系统安装死亡细胞的炎症反应,因此功能安全处理的细胞死亡。在缺乏PPAR-delta,老鼠有一个死细胞,随着时间的推移积累提供了一个危险的信号免疫系统,导致炎症和组织损伤。
“垂死的细胞是一群修改脂质,”乔说。
当巨噬细胞吃死细胞双打脂类的内容。团队显示额外的实验在实验室里,巨噬细胞脂质作为一个信号告诉他们需要吃更多的死亡细胞。“这些受体使巨噬细胞的基因更好的清除体内,”乔说。
