癌细胞的化学敏感性取决于它们的蛋白质依赖性

两种不同的抗凋亡蛋白通过相同的机制支持癌细胞存活，但它们对化学治疗药物的敏感性有所不同，报告Brunelle等人。该研究将于2009年10月26日和2009年11月2日在线发布细胞生物学杂志（JCB）。

癌细胞通常依赖于一种或多种抗凋亡蛋白，以避免死亡，同时继续增殖。例如，Bcl-2在许多癌症中过表达，并扫描促凋亡蛋白质，以防止它们渗透线粒体和引发细胞死亡。其他肿瘤依赖于称为Mcl-1的相关蛋白质，但是较少关于Bcl-2家族的该成员。Brunelle等人。产生过表达MCL-1的白血病小鼠，并将它们与产生过量的BCL-2的类似小鼠进行比较。

通过这两种小鼠遭受的白血病是相同的，但是通过证明两个抗凋亡蛋白中的一种或另一种依赖性，能够区分BH3分析的技术能够区分衍生自不同动物的细胞。免疫沉淀实验表明，MCL-1和BCL-2通过螯合相同的两个促凋亡靶来进行。

令人惊讶的是，依赖于MCL-1的白血病细胞对一系列化学治疗药物比其Bcl-2依赖性对应更敏感。Brunelle等人。发现不同的细胞毒性药物通过蛋白质组介导的降解导致Mcl-1蛋白水平的快速降低，允许细胞死亡快速进行。然而，Bcl-2蛋白更稳定，因此需要额外的时间和更多的药物来杀死Bcl-2依赖性癌细胞。

因此，在血管生成期间选择的凋亡中的嵌段不一定完成，并且可能对癌症的化学敏感性产生重大影响。高级作家安东尼·莱泰现在计划在人类肿瘤上使用BH3分析，确定哪种抗凋亡蛋白质患者癌症依赖于并将其与肿瘤对化疗的反应相关联。

更多信息：Brunelle，J.K.等人。2009年。J.细胞BIOL.。DOI：10.1083 / JCB.200904049

资料来源：洛克菲勒大学（消息：网页）

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