新型的基因变化中确定遗传的癌症
杜克大学医学中心和国家癌症研究所的科学家们发现一种新的基因改造-第二复制整个基因家族脊索瘤的一个原因,是一种罕见的癌症引起的骨骼和经常影响神经系统。
遗传基因拷贝数的差异,被称为拷贝数变异(CNV),已涉及一些遗传疾病但没有之前发现的家族性癌症基因有CNV的吗基因变化。
“这个改变是与我们之前所见过的在家庭倾向于开发同样的癌症,”迈克尔·凯利说,医学博士杜克大学医学中心的副教授和该研究的资深作者出现在自然遗传学。“我们讨论的不是单个基因的突变,但整个基因的复制。这一发现是一个经典的例子,科学回答了一个问题,但引发了很多,很多。”
脊索瘤是罕见的,只有一个在每百万人口。但这是一个毁灭性的诊断。有障碍的人通常开发肿瘤底部的头骨,沿着脊柱骨盆或。的生长被认为来自脊索的残余,胚胎脊柱的前兆。很少有治疗和治愈脊索瘤;大多数人疾病通常在10年内死亡。
凯利,杜伦大学血液学和肿瘤学主任退伍军人医疗中心,多年来一直在研究脊索瘤合作者在美国国家癌症研究所之后,迪莉斯帕里,作者的研究中,发现了一个家族疾病史的跨越几代人。他们得出的结论是,应该有某种遗传缺陷在工作。帕里进行临床研究,最终确定了六个额外的家庭与多个亲戚脊索瘤。
最初的工作集中在可能的缺陷7号染色体上,但没有发现缺陷,共享了这些影响。人员开展了连杆的研究显示6个新领域基因组中潜在的突变有可能。但直到他们使用了一种叫做阵列比较基因组杂交,这种方法允许他们看到基因组中结构变化在精致的细节,他们能够查明来源的罪魁祸首。他们发现这是T (Brachyury) 6号染色体上的基因。
“Brachyury是一种转录因子,帮助调节脊索的发展,我们知道基因过于活跃在许多脊索瘤患者的肿瘤组织,”凯利说,“所以我们很确定我们的东西。”
调查人员筛选65人与脊索瘤(21)在七个家庭病史,专门寻找T基因中的任何改变。他们发现所有的脊索瘤患者在四个家庭的第二个副本T基因。重复并没有出现在其它三个家庭的成员,也没有出现在100年健康、正常的控制。
凯利说,调查人员不懂什么Brachyury导致脊索瘤。Brachyury表达式被发现在脊索瘤之组织不仅在患者继承了重复而且在那些没有重复。
“很可能其他基因在起作用,或者一些其他的机制我们尚不清楚在玩。然而,根据我们的研究,我们觉得它可能是值得的屏幕对于复杂基因组rearragements当试图找到家族性癌症的原因。它可能是一个更有效率的路径,而不是传统的基因定位方法。”
萧红杨的国家癌症学会写论文的初稿,连同David Ng, NCI的同时,分析了数据。李Sufeng, Ng,凯利和大卫•Alcorta杜克,实验室研究包括基因分型,进行测序和断点评估。帕里,Ng,伊蒙·谢里丹圣詹姆斯医院的利兹,英国诺伯特•Liebsch,来自马萨诸塞州总医院、识别和评估了脊索瘤的家庭。杨、吴、凯利、帕里和艾丽莎戈尔茨坦计划工作和解释结果。
