突变基因的真实作用被揭示，给了新的治疗希望
(PhysOrg.com)——科学家们已经揭示了一种突变基因是如何通过显著影响细胞内部来导致导致侏儒症的结缔组织疾病的——开辟了新的治疗策略，包括已经在开发中的药物。
在许多形式的侏儒症或脆性骨病等疾病中，细胞外基质蛋白的基因突变被认为是发挥致病作用的原因，因为细胞外基质存在缺陷。但是Mike Briggs博士，Ray Boot-Handford教授和他们在曼彻斯特大学威康信托基金细胞基质研究中心的团队在最近的一系列论文中表明，它们在细胞内也有显著的影响。
生命科学学院的Boot-Handford教授解释说:“突变基因会对负责骨骼生长的细胞内质网(ER)造成压力。
“细胞内突变蛋白的积累引起的内质网压力的增加，破坏了高效骨生长所需的细胞过程，导致侏儒症。”
该团队的最新研究由欧盟、美国国立卫生研究院和威康信托基金会资助，并发表在开放获取期刊上公共科学图书馆遗传学今天(2009年10月19日星期一)，证明突变基因导致一种遗传形式的侏儒症，其影响是内质网应激的直接结果。
Boot-Handford教授说:“我们在正常的软骨细胞中触发了内质网应激，并取得了与突变的细胞外基质蛋白(X型胶原蛋白)引起的自然疾病相同的效果，从而表明细胞内应激反应是疾病的核心。
“这些细胞在分泌蛋白质时会便秘，我们知道已经开发出了可以缓解这类问题的药物，目前正在测试这些药物来治疗糖尿病。
“我们可能即将找到治疗许多结缔组织疾病的新方法。如果你筛选年轻患者，找出他们基因突变的确切性质，你就可以选择一种合适的药物，帮助他们的细胞更好地处理突变蛋白，从而促进患者的生长。”
他补充说:“曼彻斯特大学在30年前发现了X型胶原蛋白，我们率先描述了完整的人类基因序列;随后，我们是最早描述X型胶原蛋白突变导致侏儒症(Schmid型干骺端软骨发育不良)的人之一。现在我们对基因影响骨骼生长的机制有了更多的了解。
“这项研究非常令人兴奋——它是许多结缔组织疾病的范例，在分泌过程中突变蛋白错误折叠，导致这种形式的细胞便秘。2型糖尿病也被认为是由涉及内质网压力的类似机制引起的，目前正在进行缓解压力药物的试验。
“因此，我们可能很快就能使用对细胞分泌系统有通便作用的药物来治疗各种疾病。”
更多信息:研究论文:www.plosgenetics.org/article/info% 3 adoi fjournal.pgen.1000691 % 2 f10.1371 % 2
