μ-ApiOID受体的多态性与青少年之间的醇滥用相关
一项基因研究检测了一种名为OPRM1的基因多态性与青少年酒精滥用之间的关系。结果表明,携带OPRM1基因的G等位基因(A118G)的青少年有酗酒问题的风险增加,因为他们比没有A118G的青少年更享受酒精。
虽然许多基因研究已经检测了成年人的酗酒情况,确定了与酗酒有关的基因酒精滥用在青年期间同样重要,鉴于对酗酒的遗传和环境影响各不均匀。新发现表明了μ-ApiOID受体(OPRM1)基因的多态性与青少年的多态性之间的关联。
研究结果将在2010年1月出版酒精中毒:临床与实验研究目前可在Early View上获得。
“我们目前关于青春期滥用遗传遗传的知识几乎完全来自家庭和双胞胎研究,”布朗大学精神病学与人类行为部的助理教授和研究的人类行为部助理教授解释道。他说,这项研究通常表明,环境因素,例如同伴影响,主要负责酒精使用的启动。
“但环境和基因因素的相对重要性似乎会随着青春期的发展发生显著变化,”小米兰达补充说,“一旦青少年开始喝酒,基因就会发挥重要作用。”虽然家庭和双胞胎研究可以解开基因和环境的影响,但他们不能确定特定的基因造成的风险,在青少年酗酒。我们的目标是测试OPRM1基因是否与青少年酗酒有关,以及它是如何与成年人酗酒有关的。”
研究人员基因分为187名青少年(98名男孩,89名女孩),平均年龄为15.4岁,用于单核苷酸多态性OPRM1基因A118G (rs1799971)的SNP位点。小米兰达和他的合著者还评估了参与者的酒精使用障碍(aud)和其他精神疾病诊断,收集了酒精滥用的持续测量数据,并检查了饮酒动机。
小米兰达说:“我们的研究结果首次证明,携带某种OPRM1基因变体的青少年更容易出现与酒精有关的问题,更有可能符合AUD的诊断标准。”有AUD的年轻人中有51.9%携带至少一个G等位基因拷贝,而没有AUD的年轻人中有16.3%携带至少一个G等位基因拷贝。
“此外,”他说,“我们发现,与没有这种变体的青少年相比,拥有这种变体的青少年更经常报告喝酒来增强他们的感觉,这一差异解释了,至少在一定程度上,为什么拥有这种OPRM1变体的青少年更有可能经历与酒精有关的问题。”
伯明顿印第安纳大学的心理学和脑科学教授Peter R. Finn补充说:“这项研究非常值得注意的是,它为OPRMI受体基因的变异可能导致青少年酒精问题的特殊机制提供了良好的证据。”“OPRMI基因的G等位基因或变体与人体自身的自然阿片系统的功能有关。研究表明,G等位基因与饮酒后更快乐、更沉醉有关。”
这意味着具有OPRMI受体基因的G等位基因的个体可能更有可能饮用,因为它们会在没有G等位基因的情况下经历酒精比个体更令人愉快。
芬恩说:“有趣的是,米兰达的研究显示,拥有G等位基因的青少年更有可能报告饮酒带来的愉悦感,而不是其他原因,这与他们可能从一开始就觉得酒精更令人愉悦的想法是一致的。”“最后,结果表明,G等位基因的存在与对酒精愉悦效果的更大敏感性有关,而这反过来又与更多的酒精问题有关。”换句话说,之所以G等位基因与青少年更多的酒精问题有关,是因为它增加了青少年对酒精奖励效应的敏感性。”
“这项研究可能对为青少年开发更有效的治疗策略有重要意义,特别是在药物干预方面,”小米兰达指出。"确定基因对青少年酒精滥用的影响可能有助于促进针对青少年的药物开发研究,这在一定程度上是因为揭示了最有可能从特定药物治疗中获益的青少年类型。阿片受体拮抗剂,如盐酸纳曲酮,会减弱饮酒的强化作用,而这种作用在本研究中所研究的基因变体携带者身上更为明显。”
芬恩说:“这只是基因和环境对酒精问题影响的广泛研究的第一步。”“研究表明,特定的基因在特定的机制中发挥着作用,有助于发育。酒精问题在青春期;然而,有许多基因和许多不同的机制导致了一系列复杂的问题,我们称之为“酒精问题”或AUDs。此外,可能还有其他基因这促成了相同的机制。尽管如此,这项研究提供了非常有趣的结果,有很多直观的意义。”
资料来源:酒精中毒:临床与实验研究
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