与可卡因复发有关的脑电路的应力引起的变化

压力诱发了调节大脑特定区域血清素的回路的变化，这会导致情绪低落和可卡因成瘾的复发。

压力引起的回路变化，调节血清素在某些部分大脑根据本周在线发布的小鼠研究，可以促进可卡因寻求的低情绪和复发的美国国家科学院院刊早期版本。

“这项研究的推动力是我们对强调改变大脑细胞受体和蛋白质信号的兴趣，这些方法导致情绪变化，抑郁症，焦虑和毒品寻求，”大学药理学讲师迈克尔布鲁查斯博士说华盛顿（UW），谁与Benjamin Land博士，耶鲁大学精神病学系的前UW博士生，联合领导了最近的应激激活脑途径的不良影响。高级提交人是查尔斯Chavkin博士，艾伦和Phy​​llis Treuer Pharllis Treuer of Pharmactology of Pharls Indical Research of Mew Centrology Centreor

人们普遍认为，寻求药物是由多巴胺控制的，多巴胺是一种与激励和奖励行为相关的化学神经信号。研究人员指出，多巴胺可能仍然起着关键作用，这就是为什么他们惊讶地发现压力的有害影响集中在大脑区域——中缝背核——的原因神经细胞使用血清素是丰富的。这些神经细胞还会投射到大脑两侧的其他结构——伏隔核——该结构被认为与进食和药物成瘾有关。血清素是一种化学神经信号，与觉醒和睡眠周期、情绪、愤怒、状态和攻击性有关

在解释他们的研究时，研究人员说，在某些脑细胞中发现的dynorphin/kappa阿片系统，可以通过重复的压力或给予一种化学物质触发细胞上的受体而被激活。激活这个系统会在老鼠体内产生所谓的条件反射性位置厌恶。它们会避开气味、地点或触觉，这些与在令人不安的经历中出现的感觉类似。研究表明，这种反应是由压力诱发的dynorphins释放所介导的，dynorphins是一种“感觉糟糕”的大脑信号。

对于小鼠，会见一个主要的男鼠是令人沮丧的。土地博士并将这种情况的紧张性与校园欺负坐在教室里。面对侵略者，小鼠将通过在“我放弃”姿势中提升他们的爪子来承认社会失败。如果实验室老鼠在之前收到可卡因并现在弃权，他们会再次想要药物。

“压力似乎是导致毒瘾复发的一个诱因，”兰德说，“他们感觉很糟糕，所以去了可能有什么东西能让他们重新感觉良好的地方。”他们会去一个过去有毒品的地方，行动研究人员称之为可卡因位置偏好。

科学家们之前提出了活化的达诺啡肽/κ阿片类药物受体系统停止了多巴胺的释放，从而使小鼠感到足够痛苦以引起厌恶。然而，甚至小鼠仍然是多巴胺缺陷仍然用厌恶症仍有响应。当科学家失活的Kappa阿片受体中参与血清核核中的血清素体系 - 脑血清素 - 丰富的区域 - 它们能够阻止厌恶反应和应激诱导的可卡因偏好恢复。

在基因上被“敲除”的卡帕阿片受体的小鼠不会对化学触发物产生反感反应。科学家从基因上恢复了中缝背核中缺失的受体后，老鼠对“地方厌恶”的触发做出了反应。然而，研究人员发现，在基因上安装的突变受体不能激活一种名为p38 MAPK的大脑蛋白质，也不会引发反感反应。

研究人员得出结论，卡帕阿片受体的激活，无论是通过药理学上的，还是通过压力诱发的dynorphins的释放，都可能通过从大脑中隔背核投射到大脑其他部分——伏隔核——来调节血清素系统。他们的研究是对血清素系统投射的来源以及这种联系是如何被压力诱发的介质调节的首批研究之一。这一途径——由压力下释放的dynophins引起——可能通过削弱伏隔核的血清素张力而重新点燃已经熄灭的药物寻求行为。

布鲁查斯说，这些发现只是基础性的第一步。有待发现的是:卡帕阿片受体的活性是什么?它会降低血清素水平吗?是降低了神经细胞的放电率吗?

研究人员表示希望未来的工作有关该途径如何能够对连接压力，抑郁和成瘾的大脑机制提供更多洞察力。

当被问及如果有可能介入该途径时，研究人员应通过κ阿片类受体系统中的其他组作为治疗抑郁的可能靶标回答。

由华盛顿大学提供（消息：网络）

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