癌症代谢的发现揭示了IDH1基因突变在脑癌中的新作用

Agios Pharmaceuticals今天宣布，它的科学家们首次建立了突变的IDH1基因，其具有与癌症的基因或癌基因一致的新型酶活性。这种突破性发现表明，IDH1的突变形式产生代谢物，2-羟基戊酸（2Hg），其可能有助于胶质瘤的形成和恶性进展，最常见的脑癌。这种发现似乎逆转了以前认为IDH1对癌症活动不起作用的相信。它也是第一个报告的情况之一，其中代谢酶如IDH1显示在癌症形成中发挥作用，在这种情况下通过改变的代谢活性。

这一发现为脑癌和其他存在IDH1突变的癌症的治疗干预创造了机会，可以使用针对IDH1代谢途径的新药。Agios的研究还发现了一种令人兴奋的新生物标志物2HG，它可以用于开发一种重要的诊断方法。该研究发表在11月22日的《科学》杂志上自然在标题的纸纸中，“癌症相关的IDH1突变产生2-羟基戊酸酯（2Hg）”。

“这种突破性的工作是对该领域的深刻，”Lew Cantley教授说，博士中心，贝丝以色列专业医疗中心，AGIOS和支持作者的创始人。“Agios的团队已经证明，以前认为是非活动的酶实际上是活跃的致癌基因和潜在的致癌基因吗治疗目标．这从根本上改变了我们对该领域的认识。此外，还有一种易于测量的代谢生物标志物2HG，它将有助于诊断和治疗由这项工作产生的任何相关疗法。”

AGIOS科学家通过在新的领域采用新颖的技术来发现IDH1突变的功能癌症生物学称为癌症代谢，专注于研究癌细胞中代谢活性的深刻变化。通过数百个细胞代谢物的大规模分析，X射线晶体学和创新酶学，AGIOS团队证明了IDH1活性位点中的单一氨基酸取代使酶可以获得完全新的活动来生产代谢物2Hg。IDH1突变肿瘤患者肿瘤样本的分析显示出浓度为2Hg的百倍升高，这是先前与脑癌形成形成的代谢物。

Agios的创始原则包括，针对癌症的重要代谢途径可以在疾病的治疗中产生根本的不同。我们发现的IDH1是团队力量的一个很好的例子，我们的方法靶向癌症代谢途径。在短短四个月的时间里，Agios的科学家解开了非常复杂的生物学，促进了对胶质瘤、IDH1的作用和相应的生物标志物的新的理解，”Agios首席执行官David Schenkein博士说。“我们能够利用一种独特的方法来整合深度生物学，并利用我们的专利平台进行癌症代谢研究。

“我们期待为这些破坏性疾病的患者开发专门针对IDH1的潜在治疗方法，并利用我们独特的跨功能性方法来癌症代谢研究，以便发现进入其他目标和途径的见解，”Schenkein补充道。

最近的研究在代谢酶IDH1中对胶质瘤和其他癌症有联系。[2]已知约70％的胶质瘤具有IDH1突变。最近，还显示IDH1突变以急性髓性白血病患者的显着百分比存在于另一种破坏性疾病。

从Agios的这种新研究的洞察力是第一个揭示突变的IDH1基因的功能，并提供对该突变导致脑癌发育的机制的关键洞察力。迄今为止关于IDH1的作用的报告表明，基因作为肿瘤抑制剂的作用，当突变灭活时，可能有助于脑肿瘤生长。从自然界发表的Agios科学家的最新研究表明它是激活代谢途径 - 而不是灭活肿瘤抑制功能 - 这是IDH1的癌基因函数的可能方法。

胶质瘤是一种在大脑或脊柱中开始的癌症。它被称为胶质瘤，因为它由胶质细胞产生。最常见的胶质瘤位点是大脑，但胶质瘤也可以影响脊髓或CNS的任何其他部分，例如视神经。目前无法治愈高级Gliomas，患者的预后通常差;在每年受影响的20,000名美国人中，诊断十八个月内的一半以上。胶质瘤是最常见的类型脑癌已知约70％的较低级胶质瘤具有IDH1基因突变。

癌症代谢是一种新的和激动人心的生物学领域，提供了一种治疗癌症的新方法。癌细胞代谢以营养需求和用法的深刻变化为标志，以确保细胞增殖和生存。该领域的研究表明，癌细胞变得沉迷于某些燃料源和代谢途径。在癌症中，这种代谢重编程与增殖信号传导和由相同的癌变和肿瘤抑制基因调节协调，以确保有效的增殖。糖酵解（糖代谢），脂肪酸代谢和自噬（自我代谢）是三个途径，在癌症代谢中发挥着关键作用。鉴定和破坏这些中的某些酶，也许是其他代谢途径为发现和开发提供了强大的干预措施癌症疗法。

资料来源：Agios Pharmaceuticals

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