“相声”机制有助于结直肠癌
威斯康星大学麦迪逊分校医学院的研究人员和公共卫生已经确定了一个分子机制,允许两个强大的信号通路进行交互,并开始一个过程导致结直肠肿瘤。
“我们非常兴奋这些发现,“弗拉基米尔•Spiegelman说皮肤学副教授。“药物可以阻止这种机制和预防结直肠癌,它影响着世界上数以百万计的人。”
这项研究将出现在当前(11月15日)癌症研究。
Spiegelman和他的团队研究细胞过程,产生几种类型的癌症。他们最近关注Wnt信号通路,已与绝大多数的结肠直肠癌。
像所有的信号通路,这一涉及到一组分子序列工作执行特定细胞的功能。在每一步,信号中概述的分子执行任务,直到工作终于完成了。如果有故障在正常的过程中,会发生癌症。
在前面的论文发表在《自然》杂志,Spiegelman团队描述了如何在Wnt信号通路调节CRD-BP,有助于正常结直肠细胞基因的改变肿瘤细胞。
“在Wnt通路,我们发现CRD-BP结合,增加促进的信使RNA转录因子称为GLI1”Spiegelman解释道。
科学家们知道GLI1也活跃在另一个地方信号通路叫做“刺猬”,是与多种癌症的发展尽管它在结直肠癌中的作用一直存在争议。所以他们探索两种途径交互CRD-BP和GLI1信使RNA。
“科学家们推测,这两个途径以不同的方式从事相声,但怎么没发生的机制不清楚,”Spiegelman说。每个通道,他补充说,在一些重要方面有助于正常的胚胎发育和干细胞维护。
研究小组发现,CRD-PB作为Wnt和刺猬通路之间的联系。
Wnt通路,CRD-PB强加本身Hedgehog途径,稳定和显著增加GLI1的表达式信使核糖核酸在那里。
“这发生Hedgehog途径上游无论发生了什么,”Spiegelman说。“刺猬信号没有必要发生,即使结果模仿刺猬的激活途径。”
增加GLI1然后激活促进基因通常被认为是刺猬通路的下游目标。
研究结果指出,有前途的治疗可能性,Spiegelman说。
“GLI1本身可能是一个优秀的潜在的阻止药物的目标,”他说。“但如果我们去CRD-PB上游和目标,我们就能更有效地影响到两个不同的信号通路。”
