关键细胞信号通路之间的串扰提供了肿瘤侵袭和转移的线索

德克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员在11月25日的期刊上报道说，正常人类发育中必不可少的两个信号通路——Wnt/Wingless (Wnt)和表皮生长因子受体(EGFR)通路——相互作用的方式可以促进肿瘤细胞的侵袭和转移分子细胞。

这种新特征的相互作用涉及三个已知的与侵入性相关的信号成分癌症- EGFR激活，升高蛋白激酶CK2活性，增加β -连环蛋白- t细胞因子/淋巴增强因子(TCF/LEF-1)转录活性。

“这些发现突出了wnt独立和非典型的β -连环蛋白激活在肿瘤发展中的重要性，”资深作者、安德森医学博士神经肿瘤系副教授Zhimin Lu说。它们也为预示预后或指导治疗的生物标志物开辟了新的可能性。

Wnt信号转导与细胞间粘附

细胞信号传导是一个复杂而精确的过程，使细胞生长、分化(分化)和最终死亡(凋亡)。这个有序的过程负责器官和组织的正常发育。然而，细胞内和细胞间信号的改变会破坏细胞间的接触，而这种接触有助于维持细胞间的联系肿瘤细胞在的地方。细胞间接触缺失导致肿瘤细胞迁移、侵袭和转移。

的Wnt信号通路在细胞发育、增殖和分化中起关键作用。这个导致-连环蛋白激活的重要途径的突变是导致多种癌症的原因，包括结肠癌。然而，-连环蛋白也可以在其他癌症中以突变独立的方式被激活。

作为Wnt通路的关键组成部分，-catenin与-catenin结合，调节细胞-细胞粘附。它也与细胞核中的-连环蛋白相互作用。

这种-连环蛋白/ -连环蛋白复合物的-连环蛋白成分对-连环蛋白有抑制作用，有助于抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。然而，当EGFR途径被激活时，这种抑制就消失了。激活后，-catenin从-catenin脱钩并易位到细胞核，在那里它增加了参与肿瘤细胞侵袭和转移的关键靶基因的表达。

新途径调节β -连环蛋白反转录激活

m.d. anderson领导的团队有了一个惊人的发现:β -连环蛋白也可以通过EGFR通路的激活进入细胞核，而且它是独立于Wnt信号传导或突变的。新描述的通路通过egfr -细胞外受体激酶(ERK)-蛋白激酶CK2-磷酸化级联破坏-连环蛋白/ -连环蛋白复合物。研究人员注意到，这种级联反应最终导致α -连环蛋白的磷酸化，并最终促进核中的-连环蛋白激活和随后的肿瘤细胞侵袭。

当研究人员检查人类胶质母细胞瘤标本时，他们发现了新识别的途径的临床相关性的证据。具体来说，α -catenin磷酸化水平与ERK活性水平和恶性程度相关。

“综上所述，这些发现证明了该通路在肿瘤形成和进展中的重要性，”Lu博士说，“它们揭示了预后和治疗的潜在标志物。”卢博士的实验室目前正在鉴定β -连环蛋白下游的基因，这些基因可能对肿瘤进展有帮助。

这项研究得到了美国癌症协会研究学者奖和脑瘤协会和Phi Beta Psi姐妹会的资助，这是m.d.安德森癌症中心的机构研究资助;以及国家癌症研究所的资助，都授予了陆。

资料来源:德克萨斯大学安德森癌症中心(新闻:网络)

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