研究发现,缺乏VEGF会导致类似干性黄斑变性的缺陷

雪本斯眼科研究所(Schepens Eye Research Institute)的科学家发现,当眼睛缺少一种可扩散的血管内皮生长因子(VEGF)时,视网膜就会出现类似于“干性”黄斑变性(也称为地理萎缩(GA))的缺陷。这一发现发表在2009年11月3日的PNAS印刷版(美国国家科学院院刊),这不仅增加了对这种致盲疾病的原因的了解,而且可能影响抗VEGF药物的使用,如Lucentis,这是设计用来中和“湿性”黄斑变性眼睛中的VEGF。

这些结果之所以重要,有几个原因。我们对GA的成因以及如何治疗知之甚少。我们的发现可能是谜题的重要部分。结果表明,从视网膜色素上皮(RPE), RPE,最下层的层,VEGF减少,到绒毛膜(CC) -小因此,VEGF的持续阻断可能会导致GA的发展或恶化,”该研究的首席研究员、雪本斯大学的高级科学家帕特里夏·达莫尔(Patricia D’amore)说。

VEGF是一种刺激新血管生长的蛋白质。眼睛产生几种不同形式的VEGF,它们的大小和脱离产生细胞的能力各不相同。

与年龄相关的AMD (AMD)是一种破坏黄斑的疾病,黄斑是视网膜的中心部分,负责阅读、驾驶和面部识别所需的详细视力。它有两种类型——“湿”和“干”。在湿性AMD中,血管内皮生长因子(VEGF)的病理性过量产生导致异常血管的发展,导致血管渗漏和损害视网膜。湿性AMD可以用阻断异常血管生长和渗漏的抗vegf药物成功治疗。干性黄斑变性发展较慢,与视网膜下的碎片堆积有关,可发展为GA,导致RPE和下面的血管丢失。

了解到成人的RPE产生了VEGF, Schepens团队假设,在健康个体中,RPE产生的VEGF,当分泌时,可以离开RPE到达潜在的CC,以支持其功能和生存。CC血管极其重要,因为它们为光感受器(黄斑中的光和色敏感细胞)提供视觉所需的氧气和营养。

在PNAS的研究中,研究人员用一个基因小鼠模型检验了他们的假设,在这个模型中,RPE产生了一种无法扩散的VEGF。随着小鼠年龄的增长,它们开始显示CC和RPE的年龄依赖性退化,最终导致光感受器死亡和视力下降,类似于在GA中观察到的情况。

研究的下一步,根据第一作者Magali Saint-Geniez博士,是确定这个模型是否可以用来研究RPE-CC相互作用在AMD中的作用,并设计新的治疗方法。

资料来源:雪本斯眼科研究所


进一步探索

视网膜拯救:来自人类胚胎干细胞的细胞逆转视网膜变性

引用研究发现,缺乏VEGF可导致类似干性黄斑变性的缺陷(2009年11月2日)
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