研究检查诊断神经纤维瘤病1型样综合征的挑战
根据11月18日发表在《美国医学杂志》上的一项研究，对患有与遗传性疾病相似综合征的1型神经纤维瘤病患者的分析表明，诊断可能很困难，因为有共同的临床发现，例如某些色素特征《美国医学会杂志》．
神经纤维瘤病1型(NF1)是一种常染色体显性疾病，影响全球约3000人中的1人，其特征是多种café au lait macules (CALMs;小范围的皮肤变色(浅棕色)，皮肤褶皱雀斑和神经系统肿瘤。根据文章中的背景信息，其他经常观察到的特征是某些骨骼异常、身材矮小、大头畸形(异常的大脑袋)和学习问题。NF1诊断标准由美国国立卫生研究院(NIH)建立，并被广泛用于根据从体检、家族史和放射学研究中获得的信息进行诊断。最近发现了一种由SPRED1基因突变引起的遗传上不同但相似的疾病(最近被命名为Legius综合征)。作者写道，这种主要以CALMs、腋窝雀斑和大头畸形为特征的疾病可能被低估了。
阿拉巴马大学伯明翰分校的Ludwine Messiaen博士及其同事进行了一项研究，以确定神经纤维瘤病1型样综合征(NFLS;Legius综合症)。该研究包括23个不相关的先证者(第一个因遗传性疾病寻求医疗的受影响家庭成员)，通过临床测试确定携带SPRED1突变，他们与其家人一起参与了基因型-表型研究(2007-2008)。在第二项横断面研究中，从2003-2007年收集的1318份不相关的匿名血液样本进行了SPRED1突变分析，这些样本来自于具有广泛的NF1典型症状但未检测到NF1种系突变的患者。
研究人员发现，在来自临床队列的42例spred1阳性患者中，20例(48%)符合NIH NF1诊断标准，该标准基于存在5例以上带有或不带有雀斑的CALMs或NF1兼容的家族史。研究人员写道:“在42名spred1阳性的个体中，没有人患有离散的皮肤或丛状神经纤维瘤，典型的NF1骨性(由或包含骨)病变，或有症状的视神经胶质瘤(脑肿瘤)。”
在1318个个体的匿名队列中，在43个先证物中鉴定出34个不同的SPRED1突变:在34个先证物中鉴定出27个致病突变，在9个先证物中鉴定出7个可能的非致病错义突变。94例家族性CALMs先证者中，69例(73%)有NF1突变，18例(19%)有致病性SPRED1突变。在匿名队列中，根据NIH标准临床诊断为NF1的个体中有1.9%患有NFLS。”
他们写道:“具有SPRED1突变的幼儿的皮肤表型无法与NF1区分，近一半(20/42)具有SPRED1突变的个体满足NF1诊断标准，基于存在5个以上的CALMs伴或不伴皮褶雀斑，有或没有家族史。”
作者补充说，尽管随着时间的推移，NF1的诊断可能会变得明显，但对于没有出现其他NF1症状的个体，诊断仍不确定，而分子基因检测可以在大多数这种情况下解决诊断问题。“在诊断不确定的情况下，我们建议首先分析NF1，如果阴性，应考虑对伴有或不伴有雀斑且无其他NF1诊断特征的CALMs患者进行SPRED1检测。SPRED1突变的鉴定可能会减轻家庭的心理负担，否则他们将处于等待模式，等待潜在的严重的nf1相关表现。”
“重要的是，临床医生，包括全科医生、临床遗传学家、儿科医生、眼科医生、皮肤科医生、神经学家和肿瘤学家，他们参与了NF1患者的护理、诊断和治疗，应该意识到军团综合征可能类似于NF1。”
更多信息:《美国医学会杂志》．2009, 302[19]: 2111 - 2118。
资料来源:JAMA and Archives Journals (新闻：网络）
