新发现表明策略帮助产生艾滋病毒中和抗体
关于抗HIV抗体的新发现可能会使研究人员更接近创建有效的艾滋病毒疫苗的一步,根据国家过敏和传染病的疫苗研究中心(NIAID)的疫苗研究中心,其中一部分国家卫生研究院。
科学家们知道,一种名为b12的艾滋病毒中和抗体与gp120结合艾滋病毒表面蛋白,位于病毒少数不发生突变的区域之一:gp120最初附着于人体免疫细胞的位置。人们认为暴露人类免疫系统在GP120上的这个网站会产生抗体就像B12一样,可以中和艾滋病毒。研究发现,由于未知的原因,识别该部位的绝大多数抗体不会阻断病毒感染细胞。现在,一项新的研究解决了这个难题,表明抗体必须精确地在初始GP120附件的位点上才能成功中和HIV。
gp120蛋白通常以非活性病毒碎片或非功能性病毒刺突的形式出现在HIV和被感染细胞的表面。gp120分子很少在病毒表面以一种功能性的病毒尖峰出现,这种尖峰包含一簇三个gp120分子,称为三聚体,在特定的比对中。HIV利用这个功能性的病毒尖峰来结合免疫细胞并感染他们。
这项新的研究表明,大多数能够结合非功能性gp120的抗体不能在功能性病毒突增中结合gp120,因此不能中和艾滋病病毒。此外,该研究还表明,大多数类似于b12的抗gp120抗体不能结合到功能性病毒峰值的原因是这些抗体附着在gp120上的方式。对这两种抗体的仔细研究表明,它们在gp120上的结合位置导致蛋白质的关键部分在与三聚体结构不相容的位置上摇摆或爆发。相反,与b12抗体结合的位置允许gp120整齐地形成正常的三聚体结构。
科学家们得出的结论是,产生HIV中和抗体需要教会免疫系统制造精确瞄准gp120脆弱部位的抗体,因为它出现在功能性的病毒峰值中,而不是瞄准单一的gp120等病毒碎片的丰富形式分子。
更多信息:l chen等。HIV-1 GP120对CD4附着位点免疫逃避的结构基础。科学那Doi 10.1126 / Science.1175868(2009)。
资料来源:NIH /国家过敏研究所和传染性疾病(消息:网络)
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