2009年12月1日

骨髓干细胞可能预防慢性肺病

（Physorg.com） - 儿童医院波士顿的研究人员发现了通过使用从骨髓收获的干细胞来保护早产婴儿的脆弱肺部的可能方法。在实验室小鼠的实验中，他们发现骨髓基质细胞（BMSCs），一种具有形成肺细胞的潜力的干细胞，能够减少肺组织中的炎症。炎症是在早产婴儿导致慢性肺病的关键因素。令人惊讶的是，即使是细胞被生长的流体也能够保护肺部 - 事实上，比干细胞本身更好。

调查结果发表于12月1日问题美国呼吸系统杂志CHINESS。

医生经常把早产儿放在呼吸机上供氧，扩张他们发育不全的肺。然而，呼吸机的高氧浓度和机械力往往导致炎症和阻止肺的正常生长。慢性肺病的长期并发症包括哮喘风险增加和神经发育受损。

“慢性肺病是一种伴随一生的疾病，”新生儿医学儿童部主任、高级研究员Stella Kourembanas医学博士说。“新生儿学家预防这种疾病或减轻其严重性是非常重要的。”

医生们在使用消炎药或替代通气设备预防慢性肺部疾病方面取得的成功有限，但这些治疗有副作用，效果还不够。基于过去的研究，Kourembanas和她的同事认为骨髓间充质干细胞可能是一种预防慢性肺部疾病的治疗方法，因为它们有可能变成不同的细胞类型，包括肺细胞。因为骨髓间充质干细胞可以从患者身上提取，所以不会产生免疫排斥的风险。

研究团队将新生儿的小鼠暴露于高浓度的氧气，以创造早期慢性肺病的模型。（出生时小鼠的肺部在妊娠24至28周的人类过早婴儿的同一阶段，使小鼠进行研究人类疾病的合适模型。）然后团队从成年小鼠获得BMSCs并注射它们进入新生儿小鼠的血液。从血液中，细胞发现它们的肺部方式。结果表明，接受BMSCs的小鼠损伤部分保护;保持肺部血管，保持良好，炎症降低。

有趣的是，即使肺部保留了很少的移植细胞，这些好处仍然存在。这一观察结果表明，直接的物理组织修复可能不是骨髓间充质干细胞保护肺的方式。

“BMSCS如何工作？他们是否进入并修复肺组织，或者他们释放以旁静脉的方式行动的因素并刺激细胞愈合自己？”问Kourembanas。（旁静脉因子是化学信使，细胞秘密与邻近的细胞通信。）

为了测试后一种想法，团队收集了BMSC条件介质 - 培养过程中生长干细胞的培养基。将这种介质注入新生小鼠的血液中不仅保持健康的血管和降低的炎症，而且确保了肺部的肺泡（肺部的小型气囊发生），BMSCS本身的能力有限去做。该实验支持BMSC条件培养基含有治疗性旁静脉因子的想法，KourembanaS认为可能影响科学家对其他疾病的干细胞药物。

“能够使用媒体更容易，而不是使用干细胞本身更有效，”Kourembanas说。如果科学家在其他类型的干细胞中发现有效的旁静脉因子，例如来自大脑的神经干细胞，则使用调节介质可能比实际细胞更昂贵，更容易处理。

BMSC条件介质的各种蛋白质的分析显示，在高丰度中揭示了两种可能对慢性肺病的有益作用的两个可能的旁路因子：骨桥蛋白（OPN）和巨噬细胞殖民地刺激因子1（CSF1）。过去的研究表征了OPN作为炎症的调节剂，而CSF1控制各种免疫系统细胞的生长和行为。Kourembanas认为这些蛋白质可能彼此相互作用或与其他蛋白质一起使用，而不是任何一种是孤独因子的任何一种蛋白质。

要将这些结果转化为儿童或成人与肺或心血管疾病的未来治疗，进一步的研究必须准确地确定这些蛋白质如何保护肺部，以及它们是否可以逆转疾病，而不仅仅是防止它。Kourembanas还希望在肺损伤的其他动物模型中测试BMSC条件介质，并尝试从人脐带中导出条件介质干细胞，这可以以比BMSC的更少的侵入性方式从早产婴儿获得。