基因疗法使小鼠呼吸更轻松

研究人员从波士顿大学医学院(BUSM)发现了一个新的基因疗法,可以预防肺气肿的进展。该研究结果在线的临床研究杂志,描述了一个方法来表达治疗基因在肺组织一辈子只有一个治疗。

alpha -十分缺乏是最常见的遗传形式的肺气肿的年轻人由于alpha -十分有用的突变基因。这种遗传疾病可能会影响个人早期肺气肿和肝硬化。

研究人员称,基因转移到特定的细胞谱系体内还仍然是一个有吸引力的难以捉摸的方法纠正遗传突变。尽管各种技术开发提供DNA分子细胞体外,体内基因转移是有限的在许多细胞类型的基因传递效率低下以及有限寿命的分化的细胞类型

使用老鼠,BUSM研究人员发现系统提供基因选择性多达70%的小鼠肺的肺泡巨噬细胞(AM),一个关键的细胞类型导致肺气肿。

“我们应用这种新方法实现持续正常的人类的体内表达alpha -抗胰蛋白酶(hAAT)蛋白水平能够改善小鼠肺气肿,”资深作者达雷尔Kotton说,医学博士,医学和病理学副教授、副主任BUSM再生医学中心。“肺巨噬细胞携带治疗基因存活在肺部空气袋使用两年的治疗后小鼠单个intra-tracheal注射慢病毒载体的工程,”他补充道。

Kotton和他的同事们利用这种基因转移的方法实现局部分泌的治疗水平的人类alpha -抗胰蛋白酶(hAAT)蛋白在肺上皮衬里液体。“肺气肿的进展显著提高了小鼠暴露于弹性蛋白酶基因疗法就是明证改善肺合规和肺泡大小,”安德鲁·威尔逊说,医学博士,该研究的第一作者、医学助理教授BUSM。

据研究人员持续24周后基因表达,任何体液和细胞免疫反应人类hAAT蛋白质检测。“我们的结果挑战教条,肺巨噬细胞存在时间很短,建议这些分化细胞作为靶细胞,可能被认为是体内基因治疗应用程序包括hAAT不足的持续调整,”威尔逊说。