JAK2抑制剂演示有效、持久的骨髓纤维化的控制
first-in-its类口服药物提供了重要和持久的减免患有一种罕见的、衰弱和致命的骨髓疾病称为骨髓纤维化,德州大学安德森癌症研究中心报道今天在第51届美国血液学会。
“直到现在,我们从未能够目标异常信号通路恶性肿瘤细胞导致骨髓纤维化,没有批准治疗的一种疾病,”首席研究员说Srdan Verstovsek,医学博士博士,副教授在安德森的白血病。平均寿命是5到7年。可用的治疗主要提供姑息治疗。
INCB018424的I / II期临床试验,JAK1和JAK2抑制剂,目标JAK2V617F突变引起的异常信号在JAK2基因被发现在骨髓纤维化患者和2005年类似的骨髓增殖性疾病。
“这种药物提供了前所未有的减少肝脏肿大和改善生活质量,患者体重增加,经历更少的疼痛,享受运动能力增加,“Verstovsek说。
“骨髓纤维化引起的恶性细胞的积累,导致广泛的疤痕在血液骨髓和限制生产,造成贫血。脾脏和其他器官试图接管的生产血细胞Verstovsek说,“导致巨大的脾脏肿胀。患者的生活质量差、疲劳、体重减轻、腹部,骨骼和肌肉疼痛、盗汗,有时严重的瘙痒。终末期患者类似于严重营养不良,臃肿的腹部和四肢瘦。”
实验的审判JAK2抑制剂INCB018424(424)开始于2007年6月,招收了153名病人。临床反应一直保持在治疗和115名患者继续试验。
脾脏大小、症状评分基于病人调查,测量运动能力6分钟行走,被用来评估反应的药物。所有患者受益,这些在一个优化剂量的药物有经验:
- 平均减少脾脏体积,以核磁共振成像来衡量,在六个月的33%,降低48%的享受35%或更高。这个等于平均减少52%,脾脏在胸腔的长度,以触诊来衡量,这是脾的大小通常以临床实践。
- 快速和持久的改善症状评分,51%的患者达到一个月减少了50%,和58%,减少50%维持在六个月。
- 增加他们的6分钟步行距离的平均33米和70米一个月六个月。
额外的分析表明,脾脏收缩会导致更多的改善症状评分、运动能力和疲劳。症状改善恰逢一个快速和持续减少各种炎性细胞因子参与了疾病的生物学。
唯一重要的副作用降低血细胞计数在一些患者中,这可以通过低剂量或暂时停止治疗。
“JAK2V617F突变的突变之一参与骨髓纤维化,是最常见的突变,发现大约一半的病人。但这并不是唯一原因的疾病,”Verstovsek指出。“骨髓纤维化太复杂而无法消除由一个单一的药物。”
“这药物是为了解决潜在异常骨髓纤维化,并允许我们控制疾病在大多数病人,“Verstovsek说。“然而,它可能会采取联合疗法治疗骨髓纤维化。”
通常,JAK2打开了各种生长因子产生新的血细胞。JAK2V617F突变永久离开JAK2酶,导致骨髓细胞的增生骨髓纤维化的核心。
虽然JAK2抑制剂最初认为是针对JAK2基因突变的患者,药物帮助病人是否有突变。“这表明患者没有特定突变还有一个非常活跃的木菠萝信号通路,可以受益于木菠萝抑制,“Verstovsek说。“然而,因为该药物还能抑制正常JAK2,它会导致低血计数,可以限制剂量。”
