低密度脂蛋白受体可以减少老年痴呆症大脑的损伤
低密度脂蛋白受体(LDLR)因其与冠心病和动脉粥样硬化的联系而受到广泛关注，但现在看来，它似乎对退行性脑疾病有有益的影响。这项新研究发表在12月10日的《细胞》杂志上神经元这项研究将LDLR与阿尔茨海默病(AD)相关的大脑变化的减少联系起来，并提出了一种新的治疗这种不治之症的策略。
淀粉样蛋白(a β)在AD中起着主要的致病作用，AD是一种破坏性的神经退行性疾病，其特征是进行性认知障碍和记忆丧失。黏性细胞外Aβ斑块的积累具有损害作用神经元并被认为在疾病的发病机制中起着核心作用。载脂蛋白E (apoE)是迟发性AD的遗传危险因素，参与脂肪的代谢和运输，以前的研究表明载脂蛋白E与Aβ积累有关。
“调节大脑中控制载脂蛋白e代谢的蛋白质的功能可能会改变淀粉样蛋白沉积的程度，并最终影响疾病的过程，”该研究的资深作者、华盛顿大学医学院的David M. Holtzman博士解释说。“我们知道低密度脂蛋白(LDL)受体与apoE结合，但它在AD发病机制中的潜在作用尚不清楚。”
Holtzman博士及其同事创造了大脑中过表达LDLR的转基因小鼠，并将它们与转基因小鼠一起繁殖，这些转基因小鼠经过工程改造，表现出与AD相关的关键病理变化，如Aβ积累。LDLR组的脑载脂蛋白e水平降低了50%至90%转基因小鼠ldlr表达的增加促进了细胞外Aβ的消除。重要的是，LDLR过表达导致Aβ聚集、淀粉样斑块形成和神经炎症反应的显著减少。
“我们的研究清楚地证明了LDLR过表达在前列腺癌中的有益作用大脑致病性Aβ聚集和随后的神经炎症反应，”霍尔茨曼博士总结道。“鉴于这些研究的结果，先前确定的化合物和潜在的新药物的治疗潜力，调节外周组织中的LDLR，值得在Aβ淀粉样变动物模型中进行额外的测试。”
引用低密度脂蛋白受体减少阿尔茨海默氏症大脑损伤(2009,12月9日)检索于2022年11月18日从//www.puressens.com/news/2009-12-low-density-lipoprotein-receptor-alzheimer-brain.html
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