毛孔发现揭示了癌症和退行性疾病的靶点

沃尔特和伊莉莎·霍尔研究所的科学家们已经确定了细胞程序性死亡生物学过程中的一个关键步骤，也称为细胞凋亡。

细胞凋亡在人类生物学中很重要，因为它可以清除我们体内不需要的、有时是危险的细胞，保护我们免受癌症的发展。然而，当健康的细胞被错误地破坏时，它也会导致退行性疾病的发展。

该研究由该研究所的Ruth Kluck博士领导分子遗传学癌症部门的一项研究，对开发能够开启细胞凋亡的药物至关重要，从而更有效地杀死细胞癌症细胞．它还可以用于开发可以关闭导致退行性疾病的细胞凋亡的化合物。

Kluck博士一直在研究Bak和Bax两种蛋白质在细胞凋亡中的作用。人们认为，了解它们的作用将确定监管药物的目标细胞死亡可以设计。

“细胞死亡的关键步骤是在线粒体中形成一个孔;线粒体制造并为细胞提供能量，”Kluck博士说。孔的形成是凋亡细胞死亡的不归点，因为它允许细胞色素c(启动细胞死亡的蛋白质)从线粒体中逃脱。已知只有两种蛋白质可以形成小孔，Bak和Bax。”

2008年，Kluck博士和她的同事发表了他们的发现，为了形成孔洞，Bak蛋白首先改变形状，然后与另一种Bak蛋白结合形成双重结构。

Kluck博士说:“我们现在已经确定了Bak如何形成毛孔的第二步。”“一旦形成了双峰，它就可以通过所谓的第二界面与其他Bak双峰结合。这第二个界面似乎允许双重结构组装成更大的复合物，形成孔隙。”

由Kluck博士、Grant Dewson博士、Tobias Kratina先生、Peter Czabotar博士和Jerry Adams教授以及奥塔哥大学Catherine Day博士组成的研究小组在11月25日的《科学》杂志上发表了他们的发现分子细胞．

Kluck博士说，研究小组将继续研究Bak和Bax的大型复合物如何在线粒体膜上造成空洞，如何在癌细胞中更有效地启动这一过程，以及如何在大脑和其他健康细胞中预防它。

“理解细胞凋亡的一个主要黑匣子是Bak和Bax如何工作。因为这些蛋白质会改变形状并附着在膜上，所以很难研究。我们对Bak和Bax如何形成孔隙、它们如何改变形状以及它们如何相互结合的了解，将有助于我们理解它们是如何形成孔隙的癌症细胞可以被靶向死亡。”