随机DNA混乱不随机在癌症发展
加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现一种机制,可以帮助解释为什么染色体易位——大量的所谓随机洗牌经常导致癌症的DNA——不那么随机。他们已经开发出一种模型,这种染色体搞混在前列腺癌中表明,雄性激素受体(雄激素)出人意料地扮演一个关键的角色在推动特定易位在癌症的发展。
更好的理解这种易位的起源和行为最终可能导致方法预测和也许干扰他们的形成,反过来,癌症的发展。
Chunru (Ruth)林,Liuqing杨(路加福音)和迈克尔·g·罗森菲尔德,医学博士,霍华德休斯医学研究所研究员,医学教授,加州大学圣地亚哥分校医学院的领导基本的研究,发表在2009年12月3日,提前出版的《华尔街日报》细胞。
一系列的研究表明,在一定条件下涉及某种形式的基因,如“压力”香烟烟雾,一个有毒化学物质接触或辐射——雄激素受体可以与几个关键酶和一致行动路径诱导的基因毒性压力竟然直接具体易位导致癌症。
“未来,目标是找到tumor-causing易位在乳腺癌和其他癌症和发展化学库屏幕找到化合物可能会导致这些事件癌症的形成/行为,”罗森菲尔德说。
根据罗森菲尔德,染色体混乱是白血病和淋巴瘤的标志,越来越多的其他癌症,如更激进的形式的前列腺癌。科学家们已经知道,各种类型的遗传压力会导致DNA和随机中断在染色体重组,导致过度的细胞生长和癌症,但确切的机制知之甚少。
证据来自其他研究团队指出,雄激素受体的重要角色易位的发展更激进的形式的前列腺癌。加州大学圣地亚哥分校的研究小组创建了一个肿瘤易位模型前列腺癌和发现,而不是随机DNA断裂,断裂在特定的染色体区域受雄激素受体直接致癌易位的模式。
罗森菲尔德小组确定了几种机制,一些涉及特定的酶途径一起工作雄性激素受体形成特定的易位。
“我们的研究结果表明,性类固醇受体-雄激素和雌激素受体可以引起突变的基因毒性压力,并形成特有的染色体易位,”罗森菲尔德说。
他指出,理解背后的分子机制肿瘤易位和正常细胞所使用的特定的策略来防止这样的重组可以提供洞察癌症发展和最终帮助开发新的治疗方法。
