生物学家发现酶降解蛋白质抑制或促进癌症

布法罗大学的生物学家发现了一种酶，可以降解成人和儿童癌症中存在的一种重要蛋白质。这一发现发表在最新一期的《分子细胞》(Molecular Cell)杂志上，可能会导致更有效的治疗涉及Wilms' tumor 1 (WT1)蛋白质的癌症，以及更好地理解儿童和成人癌症的差异。

“这是第一个研究表明，培养治疗癌症使用化疗药物的细胞会导致Wilms的破坏。肿瘤这篇论文的主要作者、布法罗大学艺术与科学学院生物科学助理教授斯蒂芬·罗伯茨博士说。这项研究是在英国曼彻斯特大学和布法罗大学进行的。

罗伯茨解释说:“我们发现，当细胞被一种常见的化疗药物依赖泊苷治疗时，HtrA2将Wilms的肿瘤分解成小块。”“化疗剂以某种方式打开HtrA2酶，然后破坏威尔姆斯的肿瘤。”

这对许多成人癌症来说是个好消息，比如乳腺癌、肺癌和一些白血病，在这些癌症中，Wilms’s肿瘤是一种致癌基因，促进癌症生长。

“通过去除WT1，我们发现这些细胞系中的细胞对WT1变得更加敏感化疗药物而且死得更快，”罗伯茨说。“因此，既然肿瘤细胞中含有WT1与不良预后有关，那么消除WT1会使癌症对药物更敏感，可能需要更少的药物，从而减少副作用。”

这些特性使得HtrA2成为药物设计的潜在候选。但事实证明，WT1对肿瘤并不总是坏事:罗伯茨解释说，在某些儿童癌症中，它不是作为癌基因起作用，而是作为肿瘤抑制因子。

他解释说:“由于这是肾母细胞瘤(一种儿童肾癌)的情况，这一发现创造了在这些癌症中识别和使用不会消除WT1的药物的必要性。”

罗伯茨的实验室专门研究基因调控——布法罗大学生物科学系的一个优势——现在正在研究是什么改变了WT1的功能，使其成为一种疾病肿瘤抑制基因在某些情况下是致癌基因。