在乳腺癌期间发现表观遗传记忆
波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员已经确定了TGFβ-SMAD信号通路如何在晚期癌症中激活,负责“表观遗传记忆”,其维持导致沉默的调节性DNA高甲基化的独特模式促进乳腺癌进展的关键基因。在线出现的发现癌症研究,可能会导致晚期乳腺癌和其他癌症的新治疗策略的发展。
根据研究人员,它越来越多地接受,不影响遗传蓝图或DNA序列的变化,称为表观遗传景观,在定义正常和癌症的性质方面发挥了重要作用细胞。虽然特定的表观遗传改变已经与之有关癌症恶化,确保将这些可逆变化传递到连续肿瘤细胞的分子介质已经难以捉摸。
BUSM研究人员发现,TGFβ信号传导的破坏引起DNA甲基转移酶1的启动子DNA结合活性的相应降低,导致新合成的DNA的被动去甲基化导致在期间沉默的基因表达乳腺癌进展。
首席研究员Sam Thiagalingam博士说:“在抑制Smad信号通路的癌细胞中,促进细胞粘附的基因的重新表达导致了致瘤特性的逆转,并阻止了癌症的发展。”他是医学和病理学副教授,也是BUSM癌症研究中心的成员。他补充说:“这项研究可能为发现癌症和癌症干细胞中维持表观遗传记忆的其他途径和事件网络铺平道路,并可能导致瓦解消灭肿瘤细胞和肿瘤起始细胞的有效靶点。”
“在积极追求TGFβ和TGFβ受体的靶向时癌症治疗,目前的发现可能会在车轮上引入新的旋转,并通过直接扰动来引起晚期乳房和其他癌症的新治疗策略信号通路第一作者Panos Papageorgis博士解释道,他是BUSM遗传学项目的博士后研究员。
进一步探索
用户评论