用于用Rituximab治疗的RA患者患有流感疫苗的疗效急剧降低

用Rituximab治疗后6-10个月，类风湿性关节炎（RA）患者部分保护患病疫苗6-10个月。研究人员确定，虽然流感疫苗是安全的，但在利妥昔单抗治疗后的前6个月内对RA患者无效。先前的利妥昔单抗治疗患者的流感疫苗接种患者增加了疫苗接种前和接种后滴度，为流感菌株提供了一些防御。RA活性不会受到流感疫苗的影响。本研究的完整结果可在2010年1月发布关节炎与风湿病。

风湿性关节炎是一种常见的自身免疫性疾病，根据世界卫生组织(WHO) 2000年关于全球发病率的报告，全世界有460万人患有风湿性关节炎，其中超过一半的确诊患者是女性。风湿性关节炎患者免疫功能低下，这意味着他们的免疫系统不能正常工作，这增加了他们被感染的风险。由于免疫系统受损，医生建议RA患者每年接种流感疫苗，包括新的H1N1病毒。

来自荷兰格罗宁根大学医学中心的Sander van Assen医学博士和他的同事们进行了迄今为止规模最大的研究流感使用Rituximab的RA患者疫苗。三组患者注册了研究：23例患者使用利妥昔单抗，20例患者服用甲氨蝶呤（MTX）和29名健康个体。服用rituximab的患者分为两组，其中11个接受了11次流感疫苗利妥昔单抗治疗后4-8周(早期利妥昔单抗亚组)，12例患者在用药后6-10个月注射流感疫苗(晚期利妥昔单抗亚组)。2007年10月至2008年1月期间，进行了肌肉注射流感疫苗。

研究人员测试了每一组的几何平均滴度(GMTs)，发现mtx治疗组和健康对照组的所有流感毒株的几何平均滴度都显著增加，但利妥昔单抗治疗组的所有流感毒株都没有。在利妥昔单抗晚期亚组中，a /H3N2和季节性a /H1N1流感毒株格林尼治时间升高，表明利妥昔单抗治疗后6-10个月免疫应答有所恢复。与甲氨喋呤治疗的患者相比，接受利妥昔单抗治疗的患者，以及与健康个体相比，接受利妥昔单抗治疗的患者，其抗体水平达到了防止A/H3N2和季节性A/H1N1流感所需的水平。

结果进一步表明，健康的个体在年前接种疫苗，表现出高于A / H3N2菌株的基线GMT，而不是未接触的保健控制。在MTX组中，与未接种疫苗的患者相比，在先前疫苗的患者中，在季节性A / H1N1和B株中注意到较高的基线抗体。对于Rituximab组，患者以前接种疫苗的患者不仅具有较高的基线GMT，而且比未接种去年没有接种疫苗的患者的季节性A / H1N1的患者疫苗接种GMT。

流感疫苗的安全性也由研究人员进行测试，发现是安全的。在疫苗接种的副作用发生时，3组之间没有差异。研究人员确定RA活性不受流感疫苗的影响，并在疫苗接种前使用疾病活动（DAS28）得分，并在7和28后疫苗接种后评估MTX和Rituximab组患者的RA活性。

“具有损害免疫系统（例如RA）的人面临着自收缩流感病毒并发症的风险，”Van Serm博士说。“我们建议年度流感所有风湿性关节炎患者都应接种疫苗，那些开始利妥昔单抗治疗的患者应考虑先发制人地接种流感疫苗。”