多余的DNA损伤细胞的弗里德希氏共济失调患者中找到

高浓度的DNA损伤首次被发现在患者的细胞线粒体和细胞核遗传的,渐进的神经系统疾病叫做弗里德希氏共济失调(FRDA),多中心研究团队领导的一个专家说从匹兹堡大学癌症研究所(UPCI)。描述的结果,在今天公共科学图书馆遗传学,阐明分子异常导致的疾病,以及指出一条新的治疗方法和生物标志物的发展血液测试来追踪其进展。

FRDA,突变基因frataxin降低生产的蛋白质发挥作用在线粒体内铁含量的平衡,”Van Houten解释贝内特博士,分子肿瘤学教授理查德。m . Cyert和癌症的分子和细胞生物学项目UPCI,和教授,药理学和化学生物学系,匹兹堡大学医学院的。“Frataxin结合铁和帮助建立iron-sulfur集群,是细胞的重要成分的蛋白质。”

“虽然铁是允许血液细胞输送氧气,过多的铁对身体是有害的,”阿斯特丽德·c·Haugen说,作者和程序国家环境健康科学研究所的分析师(NIEHS),国立卫生研究院(NIH)的一部分。“弗里德希氏共济失调会导致铁过载,为DNA损伤累积,最终影响病人的神经肌肉细胞。"

根据国家神经疾病和中风研究所(研究所),约50000美国人已经弗里德希氏共济失调。症状出现从5到15岁,包括共济失调、或步态障碍所导致的脊髓神经和肌肉的退化;肌肉萎缩;和语言问题。心脏扩大、心律失常和心力衰竭是普遍的,往往也是最严重的受感染的早期死亡原因。病人通常需要10到20年内轮椅后症状开始。

在这项研究中,研究人员在血液样本异形基因活性FRDA孩子寻找疾病的生物标志物,相比年轻健康的捐赠者。这些数据比较从FRDA成年人血液测试,而后者与第二组健康人相比。

“我们看到基因活动模式与应对DNA损伤有关,和我们的比较和跟踪测试表明,FRDA病人有更多的伤害比健康的人,”Van Houten博士说,他指出,每个人都有一些DNA损伤在修复的不同阶段,在他们的细胞。“我们发现基因表达特征与frataxin水平相关,疾病发作时患者残疾的和标准化的测量。”

“如果进一步测试验证基因的集合和活动资料预测生物标记,他们可能是有用的在评估病人的疾病的现状以及应对实验疗法在临床试验中,”他说。”同时,新的药物靶点可能在DNA修复和钢铁加工厂的通路的影响缺乏frataxin,生成急需治疗的突破。”