发现隐性脆性骨病的新基因

美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)和其他机构的研究人员发现了导致之前无法解释的成骨不全症的第三种基因序列。成骨不全症是一种导致骨骼脆弱、经常发生骨折、有时甚至致命的遗传疾病。

这个新发现的基因包含制造蛋白亲环素b所需的信息。这个蛋白是由三种蛋白质组成的复合体的一部分，它们在胶原蛋白从细胞分泌出来之前，会将胶原蛋白折叠成精确的分子结构。胶原蛋白作为分子支架将骨头、肌腱、皮肤和其他组织连接在一起。

大多数类型的成骨不全症是由胶原蛋白本身的显性突变造成的，只需要一个突变基因的副本就会导致这种疾病。涉及嗜环素B基因的成骨不全是一种隐性性状，需要该基因的两个缺陷副本才能导致这种疾病。

“该发现提供了洞察力，进入以前未描述的骨质骨质骨质骨质骨质植物，”NIH的Eunice Kennedy Shriver国家儿童健康与人类发展研究所（Nichd）代理主任。“前进还提供有关胶原蛋白在正常期间折叠的新信息骨形成，这也可能导致对其他骨骼疾病的更大了解。“

这一发现于1月20日发表在《科学》杂志网络版上新英格兰医学杂志。该调查涉及纽约议员领导的尼科德研究人员之间的合作，以及纽约市的特殊手术医院。在那里，Cathleen Raggio博士被诊断为学习中的孩子们具有一种新颖的oi。此外，华盛顿大学的研究人员在西雅图和NIH的国家人类基因组研究所也参加了该研究。

美国国立卫生研究院的国家关节炎、肌肉骨骼和皮肤病研究所估计，在美国，至少有2万人，可能多达5万人受到成骨不全的影响。大约85%的成骨不全症是由基因突变引起的，这些基因含有制造胶原所需的信息。

NICHD和其他机构的研究人员早些时候了解到，成骨不全也可能是由修饰胶原蛋白的蛋白质复合体的缺陷引起的。Joan Marini, M.D, Ph.D.， NICHD骨和细胞外基质分支的负责人和他的同事发现，复合体中两种蛋白质，软骨相关蛋白(CRTAP)和脯氨酰3-羟化酶1 (P3H1)的基因的隐性突变可能导致严重的成骨不全。携带CRTAP突变的个体都在童年时期死亡。在生命早期，P3H1突变有时是致命的。

在目前的研究中，研究人员确定了一个12岁的男孩和他的4岁的妹妹在细胞素B的基因中有突变。孩子们的父母是来自塞内加尔，近亲（血亲和人）的移民并生活在纽约。虽然儿童的骨骼脆弱，非常易受压裂的影响，但它们没有缩短在儿童中的肢体（Rhizomelia）的上部缩短CRTAP和P3H1中的突变。

必须小心地折叠成功能所需的不同配置。Marini博士解释说，先前的研究得出结论，细胞素B对于将胶原蛋白折叠成最终形式是必不可少的。然而，在目前的研究中，她和她的同轴们发现，来自两个孩子的胶原蛋白被折叠成通常的配置，强烈表明细胞素B并非唯一地涉及其在胶原蛋白折叠中的作用，另一个目前未知，蛋白质也必须参与其中。

马里尼博士指出，还需要进一步的研究来确定，尽管胶原蛋白折叠看似正常，但亲环素B隐性突变的儿童为什么会出现成骨不全。

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