使用利妥昔单抗治疗的RA患者对破伤风疫苗的免疫应答没有变化

来自约翰霍普金斯大学的研究人员确定，在类风湿关节炎(RA)患者中，当利妥昔单抗联合甲氨蝶呤(MTX)与单纯甲氨蝶呤(MTX)进行比较时，对破伤风疫苗的免疫反应没有改变。然而，服用利妥昔单抗的RA患者对肺炎球菌疫苗(pneummovax®肺炎疫苗)的反应减少。这项研究的完整发现发表在2010年1月号关节炎与风湿病。

根据疾病控制和预防中心(CDC)的数据，风湿性关节炎在美国影响了130万成年人(2005年)。RA患者感染的风险可能会增加，因为疾病导致的免疫功能受损以及使用免疫抑制药物。因此，接种预防感染的疫苗是风湿病管理的重要组成部分。Clifton O. Bingham III医学博士领导的这项临床试验的重点是免疫抑制剂如何改变RA患者中疫苗的有效性

在2006年1月至2007年12月期间，该对照研究招募了来自美国26个中心的103名RA患者。接受稳定剂量(10- 25mg /周)MTX治疗的患者被随机分配到两组:安慰剂和利妥昔单抗治疗(2 x 1000 mg，间隔两周)。两组均接种破伤风疫苗和肺炎球菌疫苗，同时接种锁眼帽螨血青素(KLH)评价体液免疫，皮肤接种白色念珠菌检测细胞免疫应答。

研究结果表明，39.1%的美罗华+MTX组患者和42.3%的仅MTX患者的抗破伤风IgG滴度上升了4倍。54.7%的利妥昔单抗治疗患者和61.5%的甲氨蝶呤单独治疗患者的数据均上升了2倍。研究表明，类风湿关节炎(RA)患者接种破伤风疫苗后，无论他们是单独接种甲氨蝶呤还是美罗华联合接种甲氨蝶呤，对破伤风疫苗的反应是相同的。

仅用甲氨蝶呤治疗的患者对甲氨蝶呤有更大的反应肺炎与接受利妥昔单抗的患者进行比较。研究人员发现，接受利妥昔单抗治疗的患者中只有57%对一种肺炎球菌疫苗(pneummovax®)有反应，而仅接受甲氨喋呤治疗的患者中有82%对这种疫苗有反应。

两组患者对白色念珠菌皮肤试验保持迟发性超敏反应(DTH)的能力相当，利妥昔单抗治疗的患者有77.4%的反应，而单纯mtx治疗的患者有70%的反应。宾厄姆博士说:“我们的研究是第一个检查DTH反应的研究，证实了利妥昔单抗对患者产生DTH反应的能力没有增加作用。”

使用利妥昔单抗治疗可使循环中的B细胞迅速减少，从而影响身体的免疫功能。最初使用利妥昔单抗治疗约6-9个月后，耗尽的B细胞池开始恢复。在他的社论中也发表了关节炎杜克大学医学中心的E. William St. Clair博士强调了进一步研究利妥昔单抗治疗效果的必要性。

“为了了解利妥昔单抗治疗对免疫反应的复杂影响，有必要进行类似Bingham等人的进一步研究，”St. Clair博士指出。“这项研究仅评估了使用利妥昔单抗约6个月后的免疫应答;根据动物研究及其作用机制，在更早的时间点上的反应可能被进一步减弱，”圣克莱尔补充说。