发现可卡因成瘾的新机制
研究人员鉴定了大脑中的关键表观遗传机制,有助于解释可卡因的上瘾性,根据国家滥用大学院校(Nida),部分卫生研究院资助的研究。
该研究,发表于1月份的期刊科学,显示可卡因如何影响表观遗传过程(一种能够影响的过程)基因表达在不改变基因序列的情况下)称为组蛋白甲基化。大脑愉悦回路中的这些表观遗传变化,也是长期接触可卡因首先影响的,可能导致了对可卡因的后天偏好。
“这一基本发现推进了我们对如何的理解可卡因成瘾NIDA主任诺拉·d·沃尔考博士说。“虽然还需要更多的研究,但这些发现已经确定了一个关键的新参与者,在反复接触可卡因引发的分子级联中,因此是开发成瘾药物的一个潜在新目标。”
研究人员给了一组年轻的小鼠重复剂量的可卡因和另一组重复剂量的盐水与最终剂量的可卡因,以确定慢性的影响如何可卡因曝光不同于一次性曝光。该研究证实,可卡因改变奖励途径的机制之一是通过抑制G9A,该组蛋白去甲基化酶在基因表达的表观遗传控制中起着关键作用。
正如之前观察到的,长期接触可卡因的动物表现出基因表达的巨大变化以及对可卡因的强烈偏好。这是第一次,作者还能够证明,通过实验逆转可卡因引起的G9a抑制,他们可以阻断基因表达的变化,抑制对可卡因的偏好增强。
“我们今天具有慢性可卡因引发的遗传和表观遗传过程的更完整的画面让我们更好地了解导致大脑中生化调控的更广泛的原则,这有助于我们不仅识别涉及的额外途径,而且可能是新的治疗方法,“埃里克·斯特克莱特博士说,山上西奈山医学院大脑研究所的学习调查员和主任。
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