斯克里普斯研究小组发现应激激素酒精依赖的关键
一组来自斯克里普斯研究所的科学家发现,一个特定的压力激素,促肾上腺皮质激素的释放因子(CRF),是开发和维护的关键酒精依赖动物模型。化学阻塞压力因素还阻止成瘾的症状和体征,暗示可能为未来的药物开发前景看好的领域。
这篇文章,经过6年多的研究,将出现在即将到来的杂志的印刷版生物精神病学。
说:“我非常喜欢这个研究副教授玛丽莎罗伯托,谁领导了这项研究。“它代表了一个重要的步骤在理解大脑如何变化,从一个正常的酒精依赖症的状态。”
这项新研究不仅证实了CRF的核心作用酒精成瘾使用各种不同的方法,但也表明,在大鼠激素可以阻止长期缓解症状酒精依赖。
之前的研究已经涉及CRF酒精依赖,但只显示阻塞CRF的有效性在急性单一剂量的拮抗剂(生理作用的物质,会影响另一个)。当前的研究使用三种不同类型的CRF拮抗剂,所有这些显示通过CRF系统反酗酒的影响。此外,慢性政府23天阻止了对手的增加饮酒与酒精依赖有关。
失去控制的
酗酒,一种慢性的疾病,其特征是强制使用酒精和失去控制饮酒是毁灭性的个人和他们的家庭和社会。大约三分之一的大约每年有40000交通事故涉及酒后驾车,和公共卫生直接和间接成本估计为每年数千亿美元。
“研究了解酗酒对社会非常重要,”罗伯特说,一个2010年的著名的总统早期职业科学家和工程师奖。“我们的研究领域探索我们称之为的“黑暗面”酒精成瘾。强迫喝,不是因为它是pleasurable-which多之前调研的重点,因为它减轻禁欲所产生的焦虑和压力影响的撤军。”
CRF是一种天然物质参与身体的压力反应。原本只存在于大脑的区域称为下丘脑,它已经在其他大脑区域本地化,包括垂体,它刺激促肾上腺皮质激素的分泌和其他生物活性物质,杏仁核,一个一直在与高焦虑,撤军,酗酒与酒精依赖有关。
确认CRF中央杏仁核的作用对酒精依赖,研究小组使用了多学科的方法,包括电生理方法未应用到这个问题。
从这些细胞研究结果表明CRF增加抑制性突触的强度(两个神经细胞之间的连接)神经元的方式类似于酒精。这种变化发生在神经递质释放的增加GABA,在调节神经元兴奋性起着重要的作用。
挡住了应激反应
接下来,团队探索如果CRF的影响可以通过政府封锁了CRF的敌人。要做到这一点,科学家们测试了三种不同CRF1拮抗剂(称为antalarmin NIH-3和R121919)在脑切片和对酒精注射R121919 23天到老鼠的大脑受到条件,通常会产生一个对酒精的依赖。
值得注意的是,“酒精依赖症”老鼠的行为接受CRF的拮抗剂(R121919)模仿他们而是(“naďve”)。而不是寻找大量的酒精就像未经处理的酒精依赖症老鼠,把老鼠和他们而是弟兄们自行在适量酒精。
“这个关键的观察表明,CRF系统介导的激活增加的过度饮酒与发展依赖,”罗伯特说。“换句话说,阻塞CRF与长期CRF1拮抗剂政府可以防止过度饮酒在各种行为和生理条件下。”
重要的是,在研究老鼠不表现出宽容对饮酒R121919的抑制效应。事实上,他们可能会对它的影响随着时间的推移变得更加敏感好迹象为这种类型的化合物的功效可能会重复使用在临床设置。
科学家们的细胞研究也支持CRF1拮抗剂的有前途的影响。所有的CRF拮抗剂降低基底gaba ergic反应和废除了酒精的影响。酒精依赖症CRF大鼠表现出的高度敏感性和CRF1拮抗剂GABA释放在中央大脑的杏仁核区域。CRF1拮抗剂管理到中央杏仁核逆转dependence-related海拔在细胞外GABA和阻塞饮酒导致的增加细胞外GABA在依赖和天真的老鼠。CRF的水平和CRF1信使rna依赖中央杏仁核的老鼠也升高。
罗伯特指出工作的另一个有趣的方面是,它提供了一个可能的生理与行为之间的联系,情感障碍(即压力障碍、焦虑、抑郁)的发展酒精依赖。
