过量的5 -羟色胺受体可以解释抗抑郁药在一些患者中的失效
哥伦比亚大学医学中心的一项新研究表明,大脑中心的一种血清素受体过量可能解释了为什么抗抑郁药不能缓解50%的抑郁症患者的症状。
这项研究首次发现了受体数量和抗抑郁药物治疗之间的因果关系,并可能导致更个性化的治疗抑郁症,包括对无反应的患者的治疗抗抑郁药以及在患者接受昂贵且最终无效的治疗前对其进行鉴别的方法。
该研究由精神病学和医学系药理学教授Rene Hen博士领导神经科学纽约州立精神病学研究所的一位研究人员发表在1月15日的杂志上神经元。
大多数抗抑郁药——包括流行的SSRIs——都是通过增加细胞产生的血清素的数量来起作用的——叫做中缝神经元——大脑深处。当血清素被运送到大脑的其他区域时,它可以缓解抑郁症的症状。
但亨博士和他的同事们发现,中缝神经元上太多的1A型血清素受体会形成一个负反馈回路,从而减少血清素的产生
“越多的抗抑郁药试图增加血清素的产生,神经元实际上产生的血清素就越少,而老鼠的行为并没有改变,”亨博士说。
亨博士和他的同事们用一种常用的行为测试来测量抗抑郁药的效果,这种行为测试是测量老鼠在明亮的开阔区域觅食时的胆量。服用抗抑郁药物的小鼠通常会变得更大胆,但这些药物对血清素受体过剩的小鼠没有这种效果。
最近对抑郁症患者的遗传学和影像学研究表明,中缝神经元中1A型受体数量高与治疗失败有关。到目前为止,还不能对这种联系进行直接测试,因为中缝神经元中的受体数量不能在不改变大脑其他部位受体数量的情况下改变。
亨博士利用基因工程的新技术创造了一种老鼠,这种老鼠只能在中缝神经元中产生高水平或低水平的1A型血清素受体。中出现的级别老鼠模拟对抗抑郁治疗有抗药性的人体内的水平。
“通过简单地调整受体的数量,我们能够将无应答者转化为应答者,”亨博士补充道。
亨博士说,如果能找到减少受体数量或阻碍受体活动的药物,这种策略也可能对抗抑郁治疗产生抗药性的患者有效。
但是首先必须确认人体中多余的5 -羟色胺受体的作用。亨博士的实验室现在正在观察参加临床试验的患者,看看受体水平是否能预测抗抑郁药的反应。
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