侵袭性白血病的细胞劫持正常蛋白生长
![Knockdown of normal MLL gene in human leukemia cells reduces leukemic infiltration in mouse bone marrow (left), compared with heavy leukemic infiltration in marrow from leukemia cells with normal MLL gene (right). Arrows denote leukemic cells. Credit: Peter Blessington, University of Pennsylvania School of Medicine 据宾夕法尼亚州立文统一谈,侵略性白血病劫持性白血病劫持正常蛋白质的细胞生长](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/cellsofaggre.jpg)
(physorg.com) - 研究人员发现,一种特别侵略性的血液癌,混合谱系白血病(MLL),具有一种不寻常的方式来保持分子电机运行。癌细胞依赖于正常版本的相关蛋白质保持活力。
当一块染色体11处在正常的MLL相关基因中断开时,会发生MLL。破碎的基因本身将其自身连接到另一种染色体上,导致融合蛋白,最终导致不受控制的生长血细胞。
宾夕法尼亚州医学院癌症生物学副教授的副作用,博士,博士博士,发现融合蛋白触发的这种失控的生长被阻断,当普通蛋白质的基因被删除时白血病细胞。这表明MLL需要正常蛋白质。结果出现在目前的癌细胞问题中,并在盖子上出现。华也是亚伯森家族癌症研究所的助理调查员。
MLL的染色体断裂和Reattachments称为易位,在许多侵略性白血病中是常见的。含有混合血统白血病的儿童具有较差的治疗前景,因为它们对其他类型的白血病的标准疗法没有良好响应,并且在化疗后经常遭受早期复发。
MLL易位有多种类型,导致正常基因的融合,其中60个其他基因中的一种,他已知在人白血病中工作。融合蛋白触发白血病,部分通过修饰染色质,DNA蛋白质复合物。
研究人员还发现正常的MLL蛋白与之合作融合蛋白通过对染色体的化学修饰,调节基因应打开或关闭;通过增加白血病细胞的存活;并通过维持白血病干细胞。
“这项研究不仅揭示了正常蛋白质关键对MLL的发展的关键作用,而且还如何癌细胞“首先保持活力,”华河说。揭开了MLL背后的新,但很少预期的分子球员,分别指向正常的MLL基因作为新疗法的潜在目标,部分通过压制白血病干细胞。
在这次发现上,华的团队将进一步调查混合谱系是否白血病细胞特别是“上瘾”对正常的MLL蛋白,一种非癌基因,在它们的生长和生存中,以及正常的MLL蛋白是否具体与其他因素进行维持白血病干细胞,希望寻找这种侵略性白血病的ACHILL的脚跟。
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