新早的早发性老年痴呆症的危险因素
研究脑组织从超过500个人在11个国家,宾夕法尼亚大学医学院的研究人员和费城儿童医院的,和他的同事们发现了一个新的危险因素早后早发性痴呆阿尔茨海默氏症的原因。
使用全基因组扫描”遗传变异在死后大脑组织,我们能够查明患者特定亚型的变化普遍额颞叶大叶性退化,FTLD,”薇薇安·Deerlin co-first作者说,医学博士,病理学和实验室医学副教授佩恩。“这给了我们更多的信息关于蛋白质可能是导致FTLD的分子事件,最终,新的药物靶点。”The findings were published online this week in自然遗传学。
“通过识别基因变异可能发挥作用的一种FTLD的开发和发展,这一研究,如果复制,需要我们更近一步的理解复杂的生物通路参与这种毁灭性的疾病,“说玛塞尔Morrison-Bogorad,博士,美国国立卫生研究院的部门主任神经科学。
结果建立在2006年的发现,文章的第二作者弗吉尼亚Lee博士,神经退行性疾病研究中心主任和约翰Trojanowski,医学博士,博士研究所所长老化的宾夕法尼亚大学。他们领导的一个国际研究小组发现,一种叫做TDP-43累积异常的蛋白质在脑组织从个人遗传FTLD类型之一。TDP-43是一个已知的蛋白质广泛表达了全身,多种功能,包括调节转录的遗传密码当脚手架核和运动神经元蛋白质。
FTLD的案件的特点是TDP-43夹杂物可以从一代传给下一个,结果在另一个叫做progranulin的蛋白质的突变(入库单)。患者使用事后脑组织从515年TDP-associated FTLD,研究小组发现,这些患者有多个基因变异称为单核苷酸多态性在共同区域包含蛋白质TMEM106B 7号染色体上,而超过2500无病的控制。
由此,团队认为TMEM106B基因变异为所有FTLD-TDP患者带来更高的遗传风险,以及患者的子集入库单突变。水平更重要的是,改变TMEM106B蛋白在大脑中可能直接或间接地参与导致FTLD。
如何TDP-43、入库单和TMEM106B蛋白质通常会在大脑细胞相互作用和可能破坏在FTLD有待破译。然而,TMEM106B的发现是一个重要的一步FTLD的更好的理解。团队计划序列TMEM106B段7号染色体和并行,研究TMEM106B的正常功能。
