神经影像技术显示了bapineuzumab治疗阿尔茨海默病的潜力,并可能用于评估其他治疗阿尔茨海默病的药物

一种名为C-PiB PET的神经成像技术显示,与安慰剂相比,一种新的实验性药物bapineuzumab在轻度至中度阿尔茨海默病患者的大脑中减少了约25%的淀粉样蛋白-β沉积。因此,C-PiB PET成像可能有助于评估哪些药物可以预防阿尔茨海默病患者大脑中淀粉样蛋白-β沉积的形成。以下是发表在《the》杂志4月号上的一篇文章的结论《柳叶刀神经病学

证据表明,大脑中淀粉样蛋白-β斑块的积累是阿尔茨海默氏症发展的核心,但直到最近,这些斑块的存在只能在尸检中得到证实。一项新技术已经被开发出来,通过PET扫描和放射性示踪剂C-PiB来测量淀粉样蛋白-β负荷,该示踪剂与淀粉样蛋白-β斑块结合,显示了人类大脑中淀粉样蛋白沉积的数量和分布。利用这种技术,研究表明,在淀粉样蛋白沉积的大脑皮层区域,老年痴呆症患者的C-PiB保留率大约是健康对照组的两倍。

已有研究表明,bapineuzumab可能与淀粉样蛋白-β斑块结合,清除来自大脑的沉积物,以减缓阿尔茨海默病的疾病进展。在这项2期研究中,来自芬兰图库大学的Juha Rinne及其同事研究了bapineuzumab是否可以减少C-PiB测定的淀粉样蛋白-β负荷在阿尔茨海默病患者的皮质区

28例轻度至中度阿尔茨海默病患者被随机分配接受三种剂量的bapineuzumab (0,5,1,2,0 mg/kg)或安慰剂中的一种,每13周静脉输注至多6次。在研究开始时以及20周、45周和78周进行C-PiB PET扫描。

结果显示,与研究开始时相比,使用bapineuzumab治疗78周后,与安慰剂相比,平均C-PiB保留率显著降低。作者估计,与安慰剂相比,在78周的时间里,bapineuzumab治疗与淀粉样蛋白-β负荷减少约25%相关。C-PiB保留率在安慰剂组中相对于研究开始时增加,而在bapineuzumab组中减少。

对于三个剂量中的每种剂量,Bapineuzumab和安慰剂组之间的¹¹C-PIB保留的差异相似,并且治疗差异随着时间的推移而增加,表明延长治疗可能会使C-PIB保留差异更大。

Bapineuzumab治疗通常耐受性良好,不良事件轻微至中度。然而,2•0mg/kg bapineuzumab组有2例患者出现短暂的脑血管源性水肿(脑组织积水)。

这些发现表明:“监测抗β淀粉样蛋白药物对淀粉样蛋白-β沉积的影响可能与阿尔茨海默病患者或临床衰退开始前那些有风险的患者中结合β淀粉样蛋白的放射性示踪剂结合。”作者说。

他们得出的结论是:“这项技术提供了更直接测试淀粉样蛋白-β假说的机会,通过确认特定药物减少或防止淀粉样蛋白-β积累的能力,并评估其对临床结果的影响。”

在附带的评论中,美国纽约西奈山医学院的Sam Gandy说,这些发现“通过证明最终在体内测试所谓的散发性阿尔茨海默病淀粉样蛋白假说的可行性,报告了一些突破性的发现。”他指出,虽然现在说我们有有效的疾病改变药物还为时过早,但这些关于bapineuzumab的新数据:“让我们更接近了解、治疗和最终预防主要神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏病)的目标。”

注:
*碳-11标记的匹兹堡化合物B
**针对β淀粉样蛋白的人源单克隆抗体


进一步探索

神经成像可能会揭示阿尔茨海默病的发展过程

提供的《柳叶刀》
引用:神经成像技术显示了bapineuzumab治疗阿尔茨海默病的潜力,并可能对评估其他治疗阿尔茨海默病的药物有帮助(2010年2月28日
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