研究人员发现癌基因在胰腺癌的生长、扩散中起着重要作用

佛罗里达梅奥诊所的研究人员发现，在结肠癌和肺癌中重要的致癌基因PKC-iota (PKCi)在胰腺癌中过量产生，并与患者生存率差有关。他们还发现，通过基因抑制实验动物中的PKCi，可以显著减少胰腺肿瘤的生长和扩散。

该发现，在3月1日举行的问题上报道癌症研究他们说，这项研究尤其令人鼓舞，因为一种针对PKCi的实验性药物已经在梅奥诊所的病人身上进行了测试。

“这是第一次研究PKCI在胰腺癌的生长中建立PKCI的作用，因此知道代理人已经存在于我们现在可以尝试在临床前研究的PKCI，”这项研究的高级调查员Nicole Murray说，博士生物学部的博士。

该药物，Aurothiomalate，在患者的I期临床试验中进行测试肺癌在Mayo Clinic在明尼苏达州和亚利桑那州的遗址。根据迄今为止的发现，计划将临床试验组合以将Aurothialatalate与靶向癌症生长的其他分子的药剂组合。

梅奥诊所的研究人员在癌症生物学系主任Alan Fields博士的领导下，在2006年通过筛选数千种食品和药物管理局批准的药物来抑制PKCi信号的能力，发现了溴硫代苹果酸。这种药曾用于治疗类风湿关节炎。

Murray博士强调，这项新的研究尚未对胰腺癌进行测试，但靶向这一主要癌症途径的任何治疗都为治疗提供了新的途径。“这是一种如此致命的疾病。没有标准治疗表现出很大的承诺，”她说。“诸如此需要”新的想法和新鲜的疗法，因此是如此。“

梅藤研究人员已经领域了解蛋白激酶C（PKC）酶作为癌症发展和进展中主要参与者的作用。博士是第一个发现PKCI是人类的oncogene.-癌细胞用来生长和/或生存的异常基因。他发现PKCi在大多数肺癌中发生基因改变和过表达，而肿瘤中该基因的过表达预示着患者存活率较低。这导致了他对硫代苹果酸的研究和目前在病人身上的测试。

默里博士说，她还发现，PKC系列的不同成员在结肠癌中发挥着不同的作用，为有针对性的治疗提供了更多机会。事实上，动物研究表明，根据Murray博士的说法，使用不同的药物，Enzastaurin，显着降低了结肠肿瘤的初始发育。她说，enzastaurin针对PKC-Beta（PKCB），其中梅奥团队表明是为了启动结肠癌。

在目前的研究中，研究人员观察了PKCi在胰腺癌中的表达，因为肿瘤研究表明，一种不同的基因KRAS在90%的情况下会发生突变，而KRAS调节PKCi。“KRAS在治疗上一直很难靶向，这就是为什么我们正在研究分子，如PKCi，传递KRAS下游的信号，可以被操纵，”Murray博士说。

他们发现PKCi在他们取样的大多数人类胰腺肿瘤中高表达，并且PKCi的高表达预示着患者的存活率较低。通过研究患者肿瘤，他们发现PKCi表达高的患者中位生存时间为492天，而PKCi表达低的患者中位生存时间为681天，并且5年生存率较低(10%对29.5%)。

然后研究人员在胰腺癌细胞中遗传地操纵pKCI的表达。结果表明，在基于细胞和动物模型中胰腺癌的生长需要PKCI。“这是第一次演示，胰腺肿瘤需要PKCI生长和转移，”默里博士说。

该数据表明，靶向PKCI的Aurothialate可以是单独的或与其他治疗组合的胰腺癌有效，例如常规化学疗法。“Aurothiomalate可以单独抑制胰腺癌，或者它可能对化疗敏感胰腺肿瘤，”她说。“需要靶向有效治疗的许多癌症生长途径。”

该研究由国家卫生研究院和梅奥诊所基金会资助。该研究的作者包括来自罗切斯特·米恩州瑞典诊所的调查人员，宣布没有利益冲突。

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