揭示了子宫内膜癌的强大抑制
子宫内膜癌是女性生殖道最常见的癌症,占所有癌症的6%。目前还没有筛查方法或生物标志物来表明疾病的早期存在。论文作者Diego Castrillon博士评论说:“这是一种非常常见的恶性肿瘤,影响所有年龄段的女性。”这种癌症是由生长在子宫内膜(子宫内膜)的细胞形成的,通常在患者报告异常出血后才被诊断。
正常子宫内膜是一个充满活力的地方,如果植入胚胎,它会提供一个厚的、高血管化的环境,为生成胎盘做好准备。子宫内膜的动态和周期性活动使其对信号分子非常敏感。一些信号蛋白的早期变化已知有助于子宫内膜癌症在一些患者。一个主要的研究目标是了解信号如何创造癌细胞并识别干预可能关闭促进癌细胞存活和生长的信号的地方。
研究人员通过创造来了解癌症遗传变化到老鼠体内的信号蛋白反应人类癌症患者体内的变化。动物模型就是以这种方式产生的,以帮助理解癌细胞的形成和发展过程。一个挑战是将基因变化定位到感兴趣的环境中。在子宫内膜癌的案例中,研究人员只需要专门修改子宫内膜中的那些细胞,这样他们的数据就不会因其他组织的变化而变得复杂。
在发表的新研究中疾病模型和机制(DMM),科学家们报告了一种新的遗传工具,可以特别改变子宫内膜中的基因表达。它们使用这种方法仅在子宫内膜细胞中除去信号蛋白基因,以确定其对子宫内膜癌形成的影响。他们发现遗传变化诱导诱导突变的所有小鼠中的癌症很快进展。它们删除的基因称为LKB1,在许多其他类型的人类癌症中突变,并且调节已知有助于形成侵袭性癌细胞的途径。
很少有遗传变化单独诱发癌症。大多数癌细胞由多种突变产生。然而,所有小鼠缺乏LKB1,在整个子宫内膜中表现出癌症的癌变。“在大多数小鼠癌症模型中,人们突然造成肿瘤态度。但是,通常需要额外的突变来开发癌症”Castrillon博士“,关于LKB1模型的令人惊讶的是,它们的整个子宫内膜变得恶性。它发生得很快和迅速。“
没有LKB1的小鼠中癌症的快速发展表明该基因或其产品调节的分子可能是未来治疗的有价值的目标。作者表明,用药物抑制LKB1产品的下游靶的药物杀死肿瘤细胞,导致肿瘤收缩和小鼠的显着恢复。“这途径很可能是非常重要的。我们认为,这种途径中其他步骤中的LKB1突变或突变代表了我们可以利用[用于治疗干预]的一些类型的代谢异常”“Castrillon博士说。
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