ChyMase抑制剂可以增强受损心脏的治疗

数以百万计的高血压和心力衰竭患者服用一种叫做ACE(血管紧张素转换酶)抑制剂的药物。这些药物阻止身体处理血管紧张素II，一种收缩血管的激素。

埃默里大学、阿拉巴马大学、伯明翰和日本福冈大学的科学家们已经证明，心脏中存在的另一种酶，即糜酶，也能够处理血管紧张素II。研究人员发现，在血管紧张素转换酶抑制剂中加入干扰糜酶的药物，显著促进了动物心脏病发作后心脏功能的恢复。

研究结果将发表在2010年4月的《科学》杂志上临床研究杂志，可能会改进对患有这种疾病的人的治疗高血压,心脏衰竭和其他条件。

埃默里大学医学院医学(心脏病学)教授、资深作者Ahsan Husain博士说:“ACE抑制剂的开发是高血压和心力衰竭治疗的一个重大进展，它们已经成为护理的标准。”“但ACE抑制剂并不是对所有人都有效，我们认为我们已经找到了一种让它们更有效的方法。”

多年来，医生们一直报告说，服用血管紧张素转换酶抑制剂通常可以降低患者的血压，但血管紧张素II通常会在几个月后恢复到高水平，这种现象被称为“血管紧张素转换酶抑制剂逃逸”。这是一个坏消息，因为血管紧张素II驱动其他激素的释放，导致液体潴留，也对心脏有直接影响。例如，心脏病发作后，它会促进心脏瘢痕和扩张。此外，据报道ACE抑制剂对一些人群如非洲裔美国人效果较差。

Husain说，有时对ACE抑制剂的反应不充分导致医生添加可以阻断一些血管紧张素II的作用的药物(血管紧张素II受体阻滞剂)，但临床证据表明这些药物有额外的好处仍有待讨论。

Husain实验室在过去20年里的大部分研究都是为了了解心脏中血管紧张素II的产生。侯赛因在2008年来到埃默里大学的阿拉巴马州的伯明翰,在那里他一直处理论文的第一作者,助理教授Chih-Chang(凯文),博士学位,教授路易斯·戴尔’italia。Naoki哈泽在帝人制药和井上Yukiko Hidenori浦田福冈大学医学博士在日本也导致了纸。

魏，乌亚此和同事表明，心脏中的胶酶来自肥大细胞，在过敏和哮喘中起着核心作用的炎症细胞。小鼠中缺少肥大细胞，其血细胞生长因子受体C-kit中的基因突变。在这些小鼠中，血管紧张素II几乎消失在用ACE抑制剂治疗后消失。但给予正常小鼠ACE抑制剂诱导肥大细胞释放胶酶，恢复其产生血管紧张素II的能力。

Husain和Urata先前的研究表明，在心力衰竭患者的心脏组织中，糜酶活性尤其丰富。侯赛因说，动脉粥样硬化或心肌炎引起的炎症可能会吸引肥大细胞到心脏。

为了测试糜酶是否对心脏病发作后的恢复有影响，Wei, Husain和同事们比较了实验性糜酶抑制剂(Teijin Pharma提供)和标准的ACE抑制剂对模拟心脏病发作的仓鼠的影响。

结合血管紧张素转化酶抑制剂而糜酶抑制剂提高了射血分数心脏功能，比任何一种药物本身更能减少坏死组织和疤痕。心脏病发作后恢复的实验是在仓鼠身上进行的，因为老鼠的心脏细胞对血管紧张素II的反应不如人类或仓鼠的心脏细胞。

虽然制药公司已经开始研究糜酶抑制剂对炎症性肠病和哮喘等疾病的疗效，但目前还不能用于临床。

“现在，需要对人类的糜酶抑制剂进行心血管研究，”侯赛因说。“我们希望，制药公司将把这视为一个解决重大需求的机会。”

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