常见的拷贝数变异不太可能对常见疾病显着贡献

对包括糖尿病，心脏病和双相情感障碍的常见疾病的遗传学研究发现，在我们的基因组中常见的拷贝数变异 - 重复或缺失的DNA大块 - 不太可能在这种疾病中发挥重要作用。由惠康信托提供资金的研究于今天在线在线发布自然。

2007年，威康信托基金会病例控制联盟(WTCCC)公布了迄今为止规模最大的常见疾病遗传学研究结果，首次揭示了一些被发现会增加罹患某些疾病风险的基因。从那以后，又发现了几十个基因。

尽管已经发现了大量的基因，科学家们仍然无法解释这些疾病的所有遗传性。例如,对于2型糖尿病，现在有大约有三十个遗传变异，已知会影响疾病的易感性，但这些仅占发育这些条件的已知遗传风险的约10％。

这种所谓的“缺失遗传性”的一个理论是，它可能是由拷贝数变异(CNVs)引起的。这主要发生在基因组的副本从父母传给孩子的时候。就像基因组的突变可以产生不同形式的基因一样，整个基因组片段基因组可能最终被复制或删除——这些被称为cnv。然而，已经发现CNVs在极少数情况下会引发疾病。例如，16号染色体部分缺失曾被证明会导致人在年轻时就严重肥胖。

来自WTCCC的研究人员分析了常见的cnvDNA样本从3,000名健康的志愿者，将它们与16,000名患者进行比较 - 每次2,000名，具有双相障碍，乳腺癌,冠状动脉疾病克罗恩病高血压类风湿关节炎,1型糖尿病分别和2型糖尿病。

该团队鉴定并确认了包含常见的CNV的三个基因座（遗传区域），也与常见疾病有关。然而，先前通过搜索DNA代码的单个字母（称为单核苷酸多态性或'SNPS'）的改变来识别所有三个基因座。相比之下，这种技术在原始的WTCCC研究中鉴定了二十四所遗传基因座。据信三个CNV基因座中没有一个“功能变体” - 换句话说，它们不太可能导致疾病。

威康基金会桑格研究所的马特·赫尔斯博士总结说:“普通的CNVs在常见疾病的遗传基础上似乎不太可能发挥主要作用，要么是通过特定的CNVs产生强烈的影响，要么是通过大量的CNVs各自产生较小的影响。”“这当然是我们研究的疾病的情况，但可能也适用于其他常见病。”

“有一个很好的观点认为，CNV对于常见疾病是重要的，并且他们将解释大部分遗失的遗产，”彼得多尔斯·唐纳斯教授从牛津大学抚摸着WTCCC。“我们现在相信这不是这种情况。我们的结果对社区的某些部分令人惊讶和令人失望。”

唐纳利教授认为，对遗传性的估计可能被夸大了，因此缺失的遗传比之前认为的要少。其余对疾病的遗传贡献可能包括罕见的CNVs、罕见的SNPs、表观遗传因素，以及许多常见的基因变异和在较小程度上常见的CNVs。

“理解双相情感障碍卡迪夫大学精神病学教授、该研究的作者Nick Craddock说:“和其他复杂的疾病一样，排除可能的嫌疑人也同样重要。”“我们现在知道，我们可能可以把注意力从普通的拷贝数变异上转移到其他常见和罕见的基因变异上，我们希望这将提供生物学上的见解，为人类身心健康带来重要进展。”

涉及WTCCC的研究人员现在将尝试更好地了解RARER SNP和RARER CNV的集体作用。最近由美国国立卫生研究院和Wellcome Trust获得的研究，并由牛津大学的Mark McCarthy领导，将搜索RARES SNP对2型糖尿病的贡献。

---

---