PARP蛋白存在于所有乳腺肿瘤的发现将有助于靶向化疗和预测反应

一位德国科学家明天(3月27日星期六)将在巴塞罗那举行的第七届欧洲乳腺癌会议(EBCC7)上宣布，肿瘤中蛋白质聚(adp -核糖)聚合酶(PARP)的存在有助于预测肿瘤对化疗的反应。来自德国Breast Group Forschungs GmBH的Gunter von Minckwitz教授说，与目前认为PARP与有限数量的肿瘤相关的观点相反，他和他的团队第一次发现PARP表达存在于所有乳腺癌亚型中，并且这些肿瘤对化疗高度敏感。

冯·明克维茨教授和他的团队着手研究PARP在各种动物体内的表达激素受体早期乳腺癌的亚型，并评估它是否能预测术前化疗的总反应。他说:“我们知道，一种叫做PARP抑制剂的新型药物对侵袭性乳腺癌有效，比如那些涉及BRCA突变的乳腺癌和三阴性乳腺癌，在三阴性乳腺癌中，肿瘤不表达雌激素或孕激素受体或HER2基因。”“然而，我们不知道PARP的存在是否能预测这些药物的疗效。在探索这一问题之前，我们需要了解PARP是否在乳腺癌中发挥作用，它是否仅限于特定类型的肿瘤，它如何与现有的预后和预测标志物相关，以及它是否可以预测化疗的疗效。”

PARP是一种参与多种细胞过程的蛋白质。它的重要功能之一是协助修复单链DNA断裂。如果一个单链断裂的DNA被重复，就会产生一个双链断裂的DNA。如果PARP被抑制，细胞就会死亡;这意味着化疗可以精确地针对癌细胞，而不影响正常、健康的细胞。最近的一次会议报告*表明，在乳腺癌中同时使用PARP抑制剂和dna损伤化疗可以提高总生存率。PARP抑制剂作为一种新的抗癌药物的潜在作用目前正在其他一些研究中进行研究。

von Minckwitz教授的团队使用了来自646名新辅助III期试验(GeparTrio)患者的组织，以寻找PARP的存在，并将其存在与其他预后因素和化疗总缓解相关联。新辅助化疗是在手术或放疗等其他治疗之前给予患者的。他们发现，尽管PARP存在于所有肿瘤亚型中，但它最常出现在HER2阳性和三阴性肿瘤中，并且它与大多数已知的预后因素相关，除了HER2。

冯·明克维茨教授说:“这与总反应的关系是显著的。”PARP高水平表达的肿瘤在26%的病例中有总缓解，而那些不表达PARP的肿瘤只有9%的病例有总缓解。此外，我们发现PARP的存在可以提供比肿瘤分化程度或异常程度更准确的预后信息。我们相信这是第一个描述PARP在未经治疗的乳腺肿瘤中的广泛表达以及对化疗敏感性的相关性的研究。”

研究人员说，PARP阳性肿瘤可能成为乳腺癌的一个新实体。他们打算对最初的发现进行后续研究，将患者随机分为单独化疗组和化疗加PARP抑制剂组。冯·明克维茨教授说:“特别是在三阴性肿瘤中，非常需要改进治疗方案。”“除了化疗在美国，目前还没有其他治疗方法，如内分泌或抗her2疗法可用于这种侵袭性乳腺癌。”

然而，科学家们说，PARP的免疫组织化学检测(在组织细胞中定位抗原的过程)是否是预测PARP抑制剂疗效的最佳方法还有待观察。“我们需要更多的前瞻性试验，以确保没有更好的方法来确保正确的人得到正确的治疗，”冯·明克维茨教授说。“然而，公平地说，我们相信我们可能正处于重大变化的边缘乳腺癌治疗。”

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