遗传失明的第二剂基因治疗证明了动物研究安全

对于严重的遗传失明的基因治疗，这在去年在12名儿童和在临床试验中获得治疗的儿童和年轻成年人产生了戏剧性的改善，已经清除了另一个障碍。现在进行人体试验的同一研究团队报告动物中的一项研究表明，第二次将基因注入相反的，以前未经处理的眼睛是安全有效的，没有来自早期注射后不需要的免疫反应的干扰迹象。

这些新发现表明，受益于一只眼睛基因治疗的患者，可能会在另一只眼睛治疗Leber's congenital amaurosis (LCA)时，体验到类似的好处视网膜疾病成年后会完全失明。在人体试验中，研究人员一直谨慎地只治疗一只眼睛。

在目前的研究中，研究小组没有发现任何证据有毒的副作用在10只动物 - 六只狗和四只猴子的血液或眼中 - 接受基因治疗。每只动物都在右眼上首先接受注射，然后在左眼14天后。除了显示来自基因治疗的无毒效应外，所有六只狗都是先天性盲目的患者改善了视觉。

宾夕法尼亚州大学医学院和费城儿童医院的研究人员，以及其他两所机构的同事今天在期刊上发表了他们的研究科学翻译医学。第一个作者是F.M.MI的Defne Amado。Penn的Penn和Federico Mingozzi的柯比分子眼科中心，博士学位，博士，儿童医院的细胞和分子治疗中心。

“我们设计这项研究是为了调查在治疗第一只眼睛后，对第二只眼睛进行基因治疗注射的免疫后果，”通讯作者，医学博士，宾夕法尼亚大学F.M. Kirby眼科教授Jean Bennett说。“好消息是，在动物身上，第二次注射和第一次注射一样是良性的。”

与本基因治疗的人类试验一样，研究人员包装了遗传工程载体内部缺失的LCA中缺失的正常版本，腺相关病毒（AAV）。载体将基因递送给视网膜中的细胞，其中基因产生恢复轻受体的酶。虽然使用的病毒没有引起人类疾病，但它以前出发了一种免疫反应，即减少了基因治疗的初始益处，特别是在2002年人类试验中对出血嗜血瘤的基因治疗。

“我们目前的大型动物的研究提供了令人鼓舞的迹象，即免疫反应不会干扰双眼中的人类基因治疗，”Co-Antyskatherine A. High，M.D.Aneer，Light，Light，Light，Light，Light，Light，Light，Light，Light，Light，Light，Light，Light，Light，Light，Light，Light，Light，Light，Light，Light，Light，Light，Light，Light，Light，M.D。“像人类一样，猴子会产生对天然存在的和注射AAV的中和抗体，但这些抗体没有防止注入的基因产生所需的酶。”高于儿童医院的细胞和分子治疗（CCMT）中心的总监，该医院制造了目前研究中使用的载体和对LCA的先前人类试验。

In the human trial for LCA reported last year, the CHOP/Penn researchers, led by Bennett, High and retina specialist Albert M. Maguire, M.D., associate professor of Opthalmology at Penn, injected the vector into only one eye in each of their 12 patients. Because the treatment was experimental, researchers left one eye untreated in the event of unexpected complications. After the subjects experienced partially restored eyesight in their treated eyes, many were eager to receive the same treatment in the other eye. The current study advances that possibility, and the research team is planning another clinical trial of LCA gene therapy, which may include some of the subjects from the first group.

此外，结果可能为基因治疗在从以前的审判中排除的LCA患者。采用保守方法，研究人员没有治疗已经在血液中对AAV中和抗体的患者。所有人都有四分之一的人可以通过他们的少女和年轻的成年年来携带这些抗体。幸运的是，与其他器官不同，人类和动物的眼睛都与这些循环抗体绝缘。（共同作者斯蒂芬奥林，M.D.，宾夕法尼亚彭恩眼学院，LED对人类样品的研究，表明，即使对AAV抗体在血液中高水平时，眼睛内的抗体仍然在背景层面或附近）。作者得出结论，血液中那些抗体的存在很可能无法阻止人眼中有效的基因转移。

资金支持来自CCMT，基金会战斗失明赞助了Chop-Penn of Tearinal Regenerations，国家卫生研究院，研究，防止失明，希望愿景，保罗和埃文纳麦克拉尔基金会信任Scheie Eye Institute，以及the F.M. Kirby Foundation. Dr. High is an Investigator of the Howard Hughes Medical Institute, which also provided support.

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