研究人员识别可能在动脉粥样硬化中发挥关键作用的基因,其他疾病
![Gang Bao, the Robert A. Milton Chair in Biomedical Engineering in the Wallace H. Coulter Department of Biomedical Engineering at Georgia Tech and Emory University, found that a gene called HuR plays a critical role in inducing and mediating an inflammatory response in cells experiencing mechanical and chemical stresses. Credit: Georgia Tech Photo: Gary Meek 研究人员确定一个基因,可能在动脉粥样硬化中发挥关键作用和其他疾病](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/34-researchersi.jpg)
了解心血管疾病和其他疾病的炎症的作用,有必要识别和描述基因在体内诱导炎症反应,调节它们的基因。
本周在《华尔街日报》在线发表的一项研究美国国家科学院院刊》上表明一种叫做胡抗原R(虚)中起关键作用诱导和调节炎症反应细胞经历机械和化学应力。这项研究是由美国国立卫生研究院的支持。
这些发现可能会打开新的可能性为开发治疗与炎症相关的代谢疾病,如动脉粥样硬化。动脉粥样硬化一般发生在分支或弯曲区域的动脉斑块形成,因为胆固醇积聚。炎症可以改变结构的斑块,使他们成为更有可能破裂,造成血管堵塞,导致心脏病或中风。
“这是第一个系统研究显示,户珥不仅响应外界刺激物基因,但它也调节其他物基因资深作者帮宝说:“罗伯特·弥尔顿椅在华莱士·h·库尔特的生物医学工程生物医学工程系乔治亚理工大学和艾莫利大学。
研究结果表明,户珥促进基因的表达支持动脉粥样硬化,抑制基因的表达,对抗动脉粥样硬化。
“我们发现,户珥的抑制表达抑制炎症反应的细胞,这表明,设计药物阻止虚函数可以减少斑块破裂的风险,”鲍解释道。
前博士后包引导赢得Jong Rhee在他的实验室,进行一系列的实验研究生物学、行为和户珥的途径。
研究人员首先研究户珥基因如何回应不同的流动环境和化学治疗。他们暴露了人类脐静脉内皮细胞干扰流——发生在动脉斑块形成的地区,发现细胞表达高水平的户珥比当他们经历了一个静态或层流环境。这个发现在组织验证实验结果显示增加大量的虚小鼠主动脉的地区受到扰动流。
![These images show reduced levels of HuR (red) in the thoracic aorta and an area with greater curvature, compared to a region with less curvature, which is prone to atherosclerosis because endothelial cells (blue) are exposed to disturbed flow there. Credit: Georgia Tech/Gang Bao 研究人员确定一个基因,可能在动脉粥样硬化中发挥关键作用和其他疾病](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/35-researchersi.jpg)
然后研究者内皮细胞与他汀类药物治疗,药物用于治疗动脉粥样硬化,减少的数量cholesterol-containing血液中的低密度脂蛋白(LDL)分子和抑制炎症。户珥的结果显示水平下降与他汀类药物治疗。
后建立虚物基因受外部刺激,包括流和他汀类药物治疗,研究者进行实验来确定户珥调节其他物基因的表达。他们发现减少的户珥水平细胞增加了两个基因的水平对抗动脉粥样硬化,Kruppel-like因子2 (Klf2)和内皮一氧化氮合酶(以挪士)。减少户珥也减少了的表达成骨含有(BMP-4),支持动脉粥样硬化的一个基因。
细胞减少户珥的水平也显著地抑制内皮细胞的炎症反应,包括两个潜在的动脉粥样硬化的药物靶点的表达:inter-cellular粘附molecule-1 (ICAM-1)和血管细胞粘附molecule-1 (VCAM-1)。
尽管这项研究显示,户珥诱导和调节中起着至关重要的作用炎症反应在细胞受到压力的环境,本条例的底层机制仍不清楚。
“户珥蛋白质通常与信使rna结合增加稳定和翻译,但是我们发现监管户珥并非由于其他物基因的信使rna变化稳定直接蛋白结合,“保解释说。
发现导致户珥的应力敏感性的途径,研究人员进行了一系列的研究表明,虚函数通过添加一个磷酸基的转录因子核因子k B (NFkB)及其抑制剂IkBa。额外的研究正在揭示户珥mrna结合和机制用来应对机械和化学应力。识别的触发炎症和解开炎症通路的细节最终可能会提供新的治疗靶点。