基因在糖尿病和炎症性肠病中可能发挥相反的作用

儿科研究人员分析了1型糖尿病和炎症性肠病的DNA变异，发现了一种复杂的基因相互作用。有些基因具有相反的作用，提高了一种疾病的风险，同时保护了另一种疾病。在其他情况下，一个基因变异可能会朝着同一个方向发挥作用，增加两种疾病的风险。

1型糖尿病(T1D)和炎症性肠病(IBD)是自体免疫疾病，即身体免疫系统反应过度导致疾病的情况。许多这样的自身免疫性疾病分享共同的基因，作用于共同的生物途径。

费城儿童医院应用基因组学中心主任、医学博士、博士Hakon Hakonarson说:“这一发现表明，这些疾病的遗传结构比以前认为的更复杂。”“我们知道，这些复杂的疾病需要多种基因相互作用，并与环境因素相互作用，而我们仍在检测这些基因，并发现这些相互作用。”但我们现在看到，一些基因影响不止一种疾病，有时是相反的方向。”

2月22日，Hakonarson和他的同事，包括来自四个国家的十几家机构的合作者，在网上发表了一篇文章人类分子遗传学。

炎症性肠病由克罗恩病(CD)组成，可影响整个肠道消化道，尤其是小肠,溃疡性结肠炎(UC)，主要影响大肠。1型糖尿病也被称为胰岛素依赖型糖尿病，由于免疫系统破坏了产生胰岛素的细胞，身体产生很少或根本不产生胰岛素。

研究小组分析了1689名乳糜泻儿童和青少年、777名UC和989名1型糖尿病患者的样本，以及6197名健康儿童的对照样本。所有的孩子都有欧洲血统。IBD和T1D样本均来自早发性疾病患者，即发生于19岁。

除了评估先前发现的与一种、两种或所有三种疾病相关的基因外，全基因组关联研究(GWAS)确定了以前未报道的这些疾病的多个基因变异。该研究小组发现，导致T1D和IBD风险的基因变异存在重叠。他们还发现了四种影响基因PTPN22、IL27、IL18RAP和IL10的变异，这些基因提高了发生T1D的风险，同时降低了克罗恩病的风险。

这些相反的效应，Hakonarson说，可能表明IBD和1型糖尿病相关的一些生物途径上可能存在“基因开关”。他说:“对于这些自身免疫性疾病，这个开关可以被特定的感染因子激活，从而触发由选择性免疫途径介导的免疫反应。”他指出，一种病原体可能会与增加患病风险的基因相互作用1型糖尿病同时还能预防克罗恩病Hakonarson补充说:“感染引起免疫系统的大量适应，并可能在驱动基因组进化方面施加选择压力，由此产生的疾病风险或保护更像是一个旁观者。”

Hakonarson警告说，潜在的基因开关目前是一个有趣的假设，需要进一步的研究。即使是对这些疾病产生相反影响的四种基因变异(单核苷酸多态性，简称SNPs)，也可能是朝着相同方向起作用的未知致病基因的标记。“在我们有更多的测序数据之前，我们不会知道这些变异的确切影响，”他总结道。

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