一个更好的自闭症基因测试

大量来自波士顿儿童医院的研究和波士顿自闭症协会发现,一个样品整个基因组的基因测试,称为染色体微阵列分析,有三次相关基因变化的检出率比标准测试自闭症谱系障碍(asd)。发表在4月的问题ob体育开户网址(和在线3月15日),作者敦促,CMA成为一线的一部分为自闭症基因检查。

与asd准父母家人,以及家庭已经有了一个孩子的影响,经常请求基因检测。然而,仍然只有有限的知识真正的致病基因。目前推荐的测试(核型分析寻找染色体异常脆性X和测试,最大遗传引起的asd)通常是负面的。染色体微阵列分析(CMA)是一个全基因组分析,考察了对微小染色体,sub-microscopic删除或复制DNA序列被称为人类基因组变异。

CMA提供约100倍的分辨率比标准的核型分析。然而,由于它是新的,它通常被认为是一个二线测试。根据一个人的生活,或者保险,CMA可能不是由医疗保险。“根据我们的研究结果,CMA应考虑作为最初的asd患者的临床诊断评价,“Bai-Lin Wu说,博士,主任儿童DNA诊断实验室的实验医学,这提供了CMA自2006年以来的家庭。

吴领导的研究小组,文章的第二作者(儿童队),大卫·米勒,医学博士,博士,孩子的实验室医学遗传学和部门分工(标题自闭症协会团队),CMA的诊断价值评估迄今为止最大的群体——933患者的临床诊断自闭症谱系障碍(DSM-IV-TR标准)接受临床基因检测在2006年,2007年和2008年。

一半儿童患者他们的样品提交给医院的DNA诊断实验室,和其他人通过自闭症财团,招募了研究和临床协作五波士顿地区的医疗中心。近一半的患者被诊断出患有自闭症,近一半与PDD-NOS(广泛性发育障碍,而不是另有规定)和阿斯伯格综合症患者约3%。年龄从13个月22年。

当前使用的测试包括两个测试(G-banded核型和脆性X),以及CMA。当研究人员比较了测试诊断产量,他们发现:

• 核型分析在2.23%的病人产生了异常的结果
  
• 脆性X测试异常的0.46%
  
• CMA结果判定为异常,7.3%的患者当整个染色体的长度(整个基因组)取样。

根据这些结果,研究人员估计,如果没有CMA,基因诊断将错过了至少5%的自闭症病例。CMA在某些子组表现最好,如女孩与自闭症,和过去的研究表明,它也有一个更高的收益率智力障碍患者(谁是只有12%的这个示例)。

“CMA检测异常比其他基因测试的标准治疗多年,”米勒说。“我们希望这些证据能说服保险公司覆盖测试普遍。”

总的来说,大约15%的患有自闭症的人有一个已知基因的原因。建立一个清晰的遗传诊断有助于家庭获得孤独症早期干预和服务,并帮助父母预测有另一个孩子患有自闭症的可能性。

此外,通过确定删除或复制的染色体,CMA可以帮助研究人员瞄准特定的致病基因内的DNA。他们也可以开始分类患者根据类型的删除或复制,并试图找到特定的治疗方法为每个子类型的自闭症。

“就在过去的两年里,许多研究已经揭示了临床的重要性更小的染色体缺失和重复发现先进的微阵列技术,”Wu说。“这些新的、高效测试可以帮助评估或确认自闭症谱系障碍和其他发育障碍,导致早期诊断和干预,显著提高发展的结果。”

两个已知的染色体位置——染色体16 (16 p11.2)和染色体15 (15 q13.2q13.3)占17%的CMA异常发现。染色体异常都是最初由波士顿儿童医院与asd和合作者在《新英格兰医学杂志》和《医学遗传学,分别是在2008年。儿童现在提供针对特定测试这两个“热点”。

然而,研究人员注意到,大多数人类基因组变化独特或发现只有少数的病人,所以他们的影响需要进一步的研究。他们中的很多人都被认为与asd因为它们涉及重要基因,涵盖大型染色体区域,或因为家庭的孩子是第一个改变。

“一些删减和复制是罕见的和特定的一个人或一个家庭,”米勒说。“学习是一个不断发展的过程。不会有一个测试,发现所有基因变化有关自闭症,直到我们完全理解整个基因组。”